Плавикс (Клопидогрел) инструкция, применение, цены, аналоги

Содержание

Клопидогрел (Плавикс)

Есть противопоказания. Проконсультируйтесь с врачом.
Препараты, содержащие Клопидогрел (Clopidogrel, код АТХ (ATC) B01AC04):
Зилт (Zyllt); Россия, КРКА Рус
Клопидогрел- СЗ; Россия, Северная Звезда
Лопирел (Lopirel); Мальта, Актавис
Клапитакс; Индия, Новалек
Коммерческие названия за рубежом — Apolets, Cardogrel, Ceruvin, Clavix, Clodian, Clodrel, Clopact, Clopicard, Clopivas, Clopilet, Clopitab, Cloplat, Clotiz, Deplatt, Freeclo, Noklot, Nugrel, Pidolap, Orawis, Placta, Plagerine, Platloc, Torplatt.

Ответы автора сайта на типичные запросы посетителей страницы:

Что лучше — Плавикс или Клопидогрель Тева?

Плавикс — это оригинальный препарат, а Клопидогрель Тева — копия, хотя и произведенная очень серьезной израильской компанией. Копия по определению не может быть лучше оригиналаю

Что лучше принимать — Плавикс или Коплавикс?

Коплавикс — это сочетание Плавикса с аспирином. В одной таблетке сочетаются два препарата, повышающих риск кровотечения, поэтому приниматься Коплавикс может только по четкой рекомендации лечащего врача.

Сравнение качества препарата Клопидогрель разных производителей.

Лучшим из Клопидогрелей является оригинальный Плавикс, а качество копий определяется производителем. О сравнении производителей дженериков написано в статье \»Какой дженерик лучше?\». Смотрите таблицу и анализируйте.

Плавикс (оригинальный Клопидогрел) — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Фармакологическое действие

Антиагрегант. Представляет из себя пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.
Т.к. образование активного метаболита происходит при участии изоферментов системы Р450, некоторые из которых отличаются полиморфизмом или ингибируются другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%, После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
В небольшом сравнительном исследовании фармакодинамических свойств клопидогрела у мужчин и женщин, меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов наблюдалось у женщин, но не было различий по удлинению времени кровотечения. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических событий), частота клинических исходов, других побочных реакций и нарушений клинико-лабораторных параметров была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
При курсовом внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется.
После приема внутрь в разовой дозе 75 мг средние значения Cmax неизмененного клопидогрела в плазме крови достигаются примерно через 45 мин. По данным экскреции метаболитов клопидогрела с мочой его абсорбция составляет примерно 50%.
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно). Данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), второй — через изоферменты системы цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro метаболизм по этому пути осуществляется при участии CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом. После однократного приема внутрь в дозе в 75 мг T1/2 клопидогрела составляет примерно 6 ч. После в однократной дозе и повторных дозах T1/2 основного циркулирующего неактивного метаболита составляет 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.
У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с добровольцами молодого возраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.
Фармакокинетика клопидогрела у детей не изучена.
У пациентов с тяжелым поражением почек (КК 5-15 мл/мин) после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки инициирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.
У пациентов с тяжелым поражением печени после ежедневного приема клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.
Распространенность аллелей генов изофермента CYP2С9, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. Имеются очень небольшие литературные данные среди представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить влияние генотипирования изофермента СYР2С19 на клинический исход событий.

Фармакогенетика

Несколько полиморфных изоферментов системы цитохрома Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются, в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента СYР2С19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% среди представителей европеоидной расы и в 99% среди представителей монголоидной расы. Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции. Опубликованные данные по частоте встречаемости фенотипа и генотипа изофермента CYP2C19 представлены в таблице.
Влияние генотипа изофермента CYP2C19 на фармакокинетику активного метаболита клопидогрела была исследована у 227 человек в 7 опубликованных исследованиях. У лиц со сниженным метаболизмом изофермента CYP2C19 наблюдалось уменьшение Сmax и AUC активного метаболита на 30-50% после приема нагрузочной дозы 300 мг или 600 мг и последующей поддерживающей дозы в 75 мг. Сниженная активность метаболита клопидогрела может привести к меньшей степени ингибирования тромбоцитов или к их повышенной реактивности. К настоящему времени ослабленный антитромбоцитарный ответ на прием клопидогрела был описан для лиц с промежуточным и сниженным метаболизмом в 21 исследовании на 4520 субъектах. Относительная разница в антитромбоцитарном ответе между группами с разным генотипом отличалась по исследованиям из-за использования различных методов оценки ответа, но была более 30%.
Связь между генотипом изофермента CYP2C19 и исходом терапии клопидогрелом была оценена в двух пострегистрациоинных клинических исследованиях (исследование CLARITY-TIMI 28 (n=465) и TRITON-TIMI 38 (n=1477) и 5 когортных исследований (n=6489). В CLARITY-TIMI 28 и в одном из когортных исследований (Trenk, n=765), частота сердечно-сосудистых событий существенно не различалась в зависимости от генотипа. В TRITON-TIMI 38 и трех когортных исследованиях (Collet, Sibbing, Giusti, n=3516) пациенты с промежуточным и сниженным метаболизмом имели большую частоту сердечно-сосудистых событий (смерть, инфаркт миокарда, инсульт) или тромбирование стента, по сравнению с пациентами с хорошим метаболизмом. В пятом когортном исследовании (Simon, n=2208), увеличение частоты сердечно-сосудистых событий наблюдали только у пациентов со сниженным метаболизмом.
Фармакогенетическое тестирование позволяет определить генотип с вариабельностью активности изофермента CYP2C19.
Возможны также генетические варианты других ферментов системы Р450 с эффектами на способность образования активных метаболитов клопидогрела.

Показания к применению препарата ПЛАВИКС®

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

  • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
  • c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Режим дозирования

Плавикс® назначают взрослым и пациентам пожилого возраста.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий:
Препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после инфаркта миокарда; в сроки от 7 дней до 6 месяцев — при ишемическом инсульте.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q):
Лечение Плавиксом следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты, не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения — до 1 года.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST):
Плавикс® назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз в сутки с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.
У пациентов старше 75 лет лечение Плавиксом следует начинать без приема нагрузочной дозы.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента СYР2С19 снижение интенсивности метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 может приводить к уменьшению эффективности клопидогрела. Оптимальный режим дозирования для пациентов с ослаблением метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 до настоящего времени не установлен.

Побочное действие

Безопасность клопидогрела была изучена в клинических исследованиях более чем на 42 000 больных, включая свыше 9000 пациентов, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг в сутки Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности больных.
Со стороны свертывающей системы крови: в исследовании CAPRIE — общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты — 1.6%. У больных, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% случаев, и в 0.7% случаев требовали госпитализации. У больных, получавших клопидогрел, и у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% и 2.7% случаев, а госпитализация потребовалась в 0.7% и 1.1% случаев. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% против 6.5% соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0.6% против 0.4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (в основном, в конъюнктиве). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% у больных, получавших клопидогрел, и 0.5% — у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту.
В исследовании CURE — применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% по сравнению с 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% по сравнению с 0.2% соответственно). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, 1.0% — плацебо + ацетилсалициловая кислота), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, 2.4% — плацебо + ацетилсалициловая кислота). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней ( 200 мг — 4.9%), также как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо ( 200 мг — 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, крупных, малых, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [клопидогрел: 599/6259 (9.6%); плацебо: 413/6303 (6.6%)], 1-3 месяца лечения [клопидогрел: 276/6123 (4.5%); плацебо: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месяцев лечения [клопидогрел: 228/6037 (3.8%); плацебо: 99/6048 (1.6%)], 6-9 месяцев лечения [клопидогрел: 162/5005 (3.2%); плацебо: 74/4972 (1.5%)], 9-12 месяцев лечения [клопидогрел: 73/3841 (1.9%); плацебо: 40/3844 (1.0%)].
У больных, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + ацетилсалициловая кислота). У больных, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, частота составляла 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% — в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.
В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + ацетилсалициловая кислота (17.4%) по сравнению с группой плацебо + ацетилсалициловая кислота (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% и 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных кровотечений (0.8% и 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% и 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.
В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% и 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).
Со стороны системы кроветворения: в исследовании CAPRIE — тяжелая нейтропения ( 1/100, 1/1000, 1/10 000,

http://xn—-7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/clopidogrel

Особенность и преимущество Плавикса

Многих пациентов интересует вопрос, почему же собственно Плавикс является тем самым необходимым препаратом для восстановления работы сердца. Что же в нем такого уникального и полезного, благодаря чему его рекомендуют к применению огромное количество специалистов? Итак, давайте разбираться в этой теме.
Узнать как заказать Плавикс ! (050) 157-35-45 (067) 862-00-90
Для начала «на пальцах» разберем то, ПОСЛЕ ЧЕГО собственно НАЗНАЧАЮТ ТОТ САМЫЙ ПЛАВИКС.

Ишемическая болезнь сердца развивается из-за недостаточного поступления крови в левый желудочек. Одна из возможных причин такой ситуации – образование в артериальных сосудах тромба – кровяного сгустка. Тромб нарушает работу всей сердечной системы, нередко приводя к летальному исходу. Основными участниками в процессе образования таких сгустков – являются тромбоциты, эритроциты и фибрин. Тромб может вырасти до таких размеров, что будет в состоянии остановить кровоток.
Но почему возникает такая проблема?
Все дело в положительных и отрицательных зарядах различных составляющих кровеносной системы. Внутренняя часть сосудов, как и тромбоциты, имеет отрицательный заряд, что и помогает крови перемещаться по сосудам без запинки.

Фото для статьи “Особенность и преимущество Плавикса”
В результате внутренних повреждений сосуда, в тех местах, где развились атеросклеротические бляшки, у стенок сосуда меняется заряд на положительный. Вспоминаем физику за 8 класс: ПЛЮС – ТРОМБОЦИТ притягивается к МИНУСУ – ПОВРЕЖДЕННАЯ СТЕНКА СОСУДА. Тромбоциты, в месте повреждения, как-бы притягиваются к сосуду. Нарушается кровоток, имеет место процесс загустения крови. Тромбоциты, эритроциты и фибрин в месте поврежденного сосуда начинают слипаться между собой. Образовывается тромб прикреплённый к стенке сосуда, как следствие сужается просвет сосуда и нарушается нормальный кровообмен. Образовавшийся тромб очень опасен, так как способен оторваться или полностью перекрыть кровоток и привести к инфаркту или вообще остановке сердечной мышцы.

Фото для статьи “Особенность и преимущество Плавикса”
Предлагаемый оригинальный Плавикс имеет в своем составе клопидогрел – вещество, разработанное компанией SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, проявляющее эффект «невозможности» образования тромбов. Дело в том, что при употреблении препарата тромбоциты теряют свою клейкость, тем самым предотвращая образование сгустков крови и снижая риск возникновения ИБС.
Сложный реабилитационный период после инсульта требует неотлагательных мер и качественного контроля за состоянием больного. Плавикс назначается в первые 72 часа после перенесенного инфаркта, который незамедлительно начинает свое действие, а в течение 2-х часов достигается необходимое подавление процесса склеивания тромбоцитов. Рекомендуемая доза препарата составляет 75 мг в сутки.
Плавикс может быть назначен при следующих заболеваниях и состояниях кровеносной системы:

  • при остром коронарном синдроме, сопровождающийся появлением стенокардии, болью в груди и даже микроинфарктом;
  • при наличии заболевания периферических артерий, которое сопровождается постоянными болями в ногах при отдыхе и ходьбе;
  • при перенесенном инсульте или же сердечного приступа;
  • в качестве профилактики атеротромбоза; после процедуры стентирования. Препарат помогает организму пациента адаптироваться к установленному стенту, предотвратив тромбообразование.

Препарат обладает еще одним важным свойством – расширять сосуды сердца, тем самым улучшая приток крови и предотвращая развития ишемии.
Плавикс всегда назначается на длительное время для возможности полного подавления клейкости тромбоцитов (производитель рекомендует до 12 месяцев интенсивного приема). Только постоянное применение препарата обеспечивает необходимый эффект, резко снижая возможность развития повторного тромбообразования. Курс приема не ограничивается двумя пачками, поэтому цена на Плавикс, у многих больных вызывает сильное сомнение относительно его приема. Действительно, оригинал препарата обладает высокой стоимостью, поэтому пациенты все чаще интересуются о наличии его аналогов.

Дженерики Плавикса – за и против

Зачем тратить больше, если есть дешевый аналог?

Фото для статьи “Особенность и преимущество Плавикса”
Дженерики представляют собой препараты в основе которых идентичное действующее вещество, что и у рассматриваемого нами Плавикса – клопидогрел. Их цена может значительно отличаться, поэтому они являются более привлекательными для покупки. Эффект оп приема аналогов будет в любом случае, но вот насколько высока их эффективность?
Изучая механизмы воздействия аналогов препарата на тромбоциты видно, что подавление их склеиваемости также проявлялся незамедлительно, со статистической погрешностью в несколько десятых процента. Разница в действии аналогов и оригинального Плавикса, состоит в механизме доставки действующего вещества к тромбоцитам.
Исследования, проводимые учеными–фармацевтами в Европе, показали хорошие результаты применения как Плавикса, так и дженериков, в части вопроса антитромбоцитарного эффекта. Но есть одно очень больное «НО» – побочные действия дженериков. Прежде чем сделать окончательный выбор покупки, важно понять особенности создания препаратов–аналогов.

Как производятся аналоги Плавикса

Производители, предлагающие аналоги Плавикса, полностью копируют химическую формулу препарата, но не его технологию производства, информация о которой находиться под грифом «секретно». Они не тратятся на исследования и испытания препарата, в такой же мере, как производитель оригинального средства, в результате этого цена на дженерики значительно ниже. Однако следует понимать, что основным недостатком и особенностью производства аналогов есть наличие в их составе, по сравнению с оригиналом, более низкокачественных вспомогательных веществ, что увеличивает список и вероятность побочных действий. К примеру, в отдельных случаях, у пациентов с заболеванием печени или ЖКТ, аналоги Плавикса могут вызывать обострения, но при этом сам Плавикс, с более щадящим побочным действием, будет переноситься без последствий.
Качественные дженерики не значительно уступают Плавиксу по действию на тромбоциты. Но эту равность полностью сводит на нет присутствие более длинного списка побочных проявлений. Врачи настоятельно рекомендуют использовать оригинал препарата, который смог себя зарекомендовать как эффективное лекарство в борьбе атеросклерозом и ишемией сердца.

http://clopidogrel-75.to/plavix-sila.html

Плавикс и его аналоги

В условиях кризиса вопрос о более дешевых заменителях дорогих лекарств весьма актуален. Примером могут служить Плавикс и его аналоги — что лучше выбрать, какими при этом руководствоваться доводами?

Действие оригинала

Им по праву можно назвать именно Плавикс. Фармацевтическая компания “Санофи Фарма Бристол-Майерс Сквибб ЭсЭнСи” (Франция) в 1997 году представила свое новое изобретение, такое важное при лечении нарушений сердечно-сосудистой системы.
Плавикс — это торговое название таблеток, выпускаемых в пленочной оболочке. Его главным “активом” является клопидогрел, на основе которого производятся аналоги (дженерики) фармацевтического бренда. Относясь к антиагрегантам, он препятствует тромбообразованию.

Притом такой эффект образуется не прямым воздействием вещества, а продуктом его метаболизма. Но это не единственная отличительная черта клопидогрела. Не вдаваясь в тонкости фармакодинамики, можно объяснить его действие достаточно просто: он избирательно притормаживает слипание тромбоцитов.
Такая реакция кровяных клеток при повреждении сосудов опасна тем, что может привести к инфаркту миокарда по причине тромбоза коронарной артерии.
Исследования эффективности и безопасности применения Плавикса показали поразительные результаты:

  • в сочетании с аспирином он уменьшает частоту возникновения инсультов, инфарктов миокарда, сосудистой смерти, системной тромбоэмболии даже у пациентов, у которых была выявлена опасность развития сосудистых осложнений;
  • снижает риск осложнений после операций на сердце и сосуды: коронарной ангиопластики со стентированием или без — на 29%, аортокоронарного шунтирования — на 10%;

Поэтому препарат назначается при острой коронарной недостаточности, ишемии, стенокардии, остром миокарде. Но при использовании Плевикса есть опасность кровотечений из носа и в органах пищеварения.
Врачи должны с осторожностью назначать совместный прием Плевикса с Варфарином, способствующим патологической потере крови.
Среди других побочных эффектов производители называют повреждение сосудов, возникновение подкожных гематом.

Дорогие против дешевых

Плавикс уже 20 лет доказывает свою эффективность. Но все же не все пациенты принимают его для поддержания своего здоровья. Дело в высокой стоимости Плевикса, как и Брилинты, позже выпущенной компанией “Астра Зенека” (Швеция). Как быть, если на приобретение важного для жизни лекарства просто нет денег?

Во сколько обойдется лечебный курс, если он длится не менее полугода, а обычно назначается годовая терапия? Выход — в покупке более дешевых аналогов. Их у Плавикса более 30, но в таблице отражены особенности основных “конкурентов”.

http://netbolezni.net/lekarstva/242-plaviks-i-ego-analogi.html

Плавикс и его аналоги что лучше?

Плавикс — антиагрегантный препарат французского производства, действующее вещество которого – клопидогрель. Он препятствует слиянию тромбоцитов, используется для борьбы с тромбообразованием и сопутствующими осложнениями. Препарат патентированный, содержит в составе оригинальное действующее вещество. Плавикс, цена на который по этим причинам высока, характеризуется хорошей результативностью.

Сегодня в аптеках отпускается большое количество аналогов Плавикса. Они имеют такой же механизм действия и показания. Но его аналоги обойдутся пациентам дешевле, что является для них преимуществом. Специалист должен проконсультировать больного по этому вопросу. Что лучше покупать, дешевый аналог или Плавикс, решает пациент, основываясь на информации, предоставленной лечащим врачом.

Клопидогрел

Препарат Клопидогрель (торговое название соответствует названию главного компонента) относится к группе синтетических антиагрегантов (как и Плавикс). Назначается с целью профилактики тромбообразования пациентам, имеющим в анамнезе инфаркты и инсульты. Также Клопидогрель используется при остром коронарном синдроме. Обязателен прием препарата в случае фибрилляции предсердий.
Использование Клопидогреля показано пациентам, имеющим факторы для развития сосудистых нарушений. Возможен прием больными, которым нельзя прописывать употребление антикоагулянтов непрямого действия. Но только при низком риске возникновения кровотечений.

Аналог, как и Плавикс, препятствует агрегации тромбоцитов, способствуя снижению вязкости крови. Также он удлиняет время свертываемости. В 1 таблетке содержится 75 мг активного вещества и вспомогательные компоненты (имеет такой же состав, как и Плавикс).
Как у любого лекарственного средства, у Клопидогреля есть противопоказания и побочные реакции. Нельзя назначать при аллергических реакциях на компоненты препарата. Запрещено применять средство при острых кровотечениях, могут возникнуть осложнения, грозящие летальным исходом.
Из побочных реакций отмечаются следующие:

  • Снижение уровня тромбоцитов и нейтрофилов в анализе крови.
  • Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся появлением высыпаний.
  • Диспептические явления – запор, диарея, тошнота. В редких случаях прием Клопидогреля заканчивается появлением язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.
  • Серьезные осложнения – кровотечения пищеварительного тракта, кровоизлияния в мозг. Такое происходит при несоблюдении правил приема лекарства.
  • Клопидогрель — более дешевый аналог лекарства Плавикс, выпускается российскими фармакологическими компаниями. Несмотря на это, характеризуется хорошими показателями качества и эффективности.

    Зилт – импортный аналог Плавикса, выпускается хорватской фирмой. Препарат более дешевый, но обойдется при этом дороже российских или индийских дженериков.
    Аналог назначается во время острого и подострого периодов инфаркта миокарда, при инсульте ишемического генеза (до полугода) и остром коронарном синдроме. Подходит для пациентов, перенесших ранее операции стентирования или шунтирования.
    С целью профилактики тромбообразования данный дешевый аналог назначают при мерцательной аритмии, в случае невозможности применения непрямых антиагрегантов.
    Этот заменитель Плавикса противопоказан при: острых кровотечениях, непереносимости лактозы, нарушениях работы печени. Нельзя пить данный аналог во время беременности и лактации, пациентам моложе 18 лет, при реакциях гиперчувствительности на компоненты.
    При замене Плавикса на Зилт, врачу нужно быть осторожным, если пациенту предстоит оперативное вмешательство, также при высокой предрасположенности к возникновению кровотечений (препарат усиливает действие других антиагрегантов). Совместное использование с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск развития кровотечений пищеварительного тракта.
    В основе действия Зилта лежит препятствие агрегации тромбоцитов, препарат начинает проявлять активность спустя 60 минут от начала приема. В 1 таблетке 75 мг лекарственного компонента – клопидогреля (как у средства Плавикс). Кратность приема зависит от патологии, иногда назначается 4 таблетки в сутки.

    Препарат Брилинта – аналог Плавикса. Цены этих двух лекарств почти равны, но Брилинта обойдется дешевле. Сам препарат импортный, по этой причине его цена выше российских аналогов, отзывы на средство положительные.
    Активное вещество лекарства – тикагрелор, 1 таблетка содержит 90 мг данного компонента. Препарат оказывает антиагрегантное действие, но обязательно назначение совместно с ацетилсалициловой кислотой.
    Показания к применению:

  • Профилактика внезапной смерти, ишемического инсульта, инфаркта.
  • Нестабильная стенокардия.
  • Острый или подострый период инфаркта.
  • Препарат противопоказан в следующих случаях:

  • Геморрагические инсульты в анамнезе.
  • Беременность и лактация.
  • Острые кровотечения.
  • Возраст младше 18 лет.
  • Аллергия на лекарство.
  • Во время гемодиализа.
  • Запрещено в сочетании с некоторыми препаратами (например, кларитромицином, кетоконазолом).
  • При печеночной недостаточности тяжелой степени.
  • Врачу важно быть осторожным при назначении Брилинты, если у пациента имеется высокая предрасположенность к возникновению кровотечений, при брадикардии или атриовентрикулярной блокаде, бронхообструкции. Относительными противопоказаниями служит подагра, почечная недостаточность, пожилой возраст, также прием нестероидных противовоспалительных препаратов, других антиагрегантов, дигоксина.
    Кратность использования зависит от патологии, обычно она составляет 1-2 таблетки ежедневно. Не рекомендуется применять дольше 2 лет.

    Данный аналог лекарства Плавикс выпускается российским производителем. Содержит в своем составе в качестве действующего вещества клопидогрель. Препарат более дешевый, чем Зилт и Брилинта, но дороже Клопидогреля. В 1 таблетке содержится 75 мг лечебного компонента.
    Таблетки Листаб назначаются при остром коронарном синдроме, при операциях стентирования, для предупреждения осложнений у пациентов, перенесших инфаркт, инсульт или окклюзию просвета артерий (как Плавикс).
    Противопоказания включают в себя острые кровотечения, периоды беременности и грудного вскармливания, возраст до 18 лет, аллергию на препарат, печеночную недостаточность. Нельзя назначать данный дешевый аналог при непереносимости лактозы, так как она — вспомогательное вещество лекарственного средства.
    Листаб тормозит слияние тромбоцитов, сохраняет лечебный эффект весь период жизни клеток. Назначается 1 таблетка 1 раз в сутки совместно с ацетилсалициловой кислотой. Время приема зависит от вида патологии (не дольше полугода).
    Та же фирма, выпускающая Плавикс, производит препарат Коплавикс, который состоит из 75 мг клопидогреля и 100 мг ацетилсалициловой кислоты. Такое сочетание обеспечивает более высокие показатели подавления агрегации тромбоцитов. Прием препарата удобен пациентам, которым необходимо сочетание обоих лекарственных средств (обычно после операций стентирования или шунтирования). Лекарственное средство характеризуется высокой стоимостью. Аналоги Коплавикс есть на фармакологическом рынке, но врачи чаще назначают препараты с содержанием клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты отдельно.

    Заключение

    Как видно, дешевые аналоги Плавикса характеризуются высокой результативностью. Разница заключается в цене лекарственных средств. Выбор остается за больными. Пациентам важно помнить, на сегодня аналоги препарата Плавикс не уступают по эффективности оригиналу, поэтому не стоит бояться их использования.

    http://medanalogi.com/p/plaviks.html

    Брилинта и Плавикс: чем они отличаются и что лучше

    «Брилинта» и «Плавикс» – это препараты для разжижения крови и предотвращения тромботических состояний. Их назначают пациентам с тяжелыми состояниями сердечно-сосудистой системы, которые перенесли инфаркт, страдают стенокардией и склонностью к образованию тромбов. Это дорогие рецептурные препараты, имеющие большое количество относительных противопоказаний, однако, для многих они являются жизненно необходимыми.

    Характеристика «Брилинты»

    Это шведский препарат, который имеет российскую фасовку. Его активным веществом является тикагрелор – химическое соединение, предотвращающее агрегацию тромбоцитов.

    Данное лекарство считается современным и безопасным, поскольку характеризуется обратимым воздействием на АДФ-рецепторы. Клинические исследования показали, что прием препарата снижает риск развития инфаркта на 16%, а уровень общей смертности на 21%. Интересно, что по сравнению с европейцами биодоступность тикагрелора на 18% ниже у пациентов негроидной расы и на 32% выше у азиатов.

    Характеристика «Плавикса»

    Это препарат французского производства, который является пролекарством, т. е. терапевтическое действие оказывает метаболит активного вещества – клопидогрела. Согласно статистике аптечных продаж его покупают на 20–30% чаще, чем «Брилинту». Это обусловлено не столько ценовой политикой, ведь себестоимость одной таблетки примерно такая же, сколько сложившимися стереотипами. Многие называют «Плавикс» классическим средством антиагрегационного действия.

    Клинически было установлено, что риск ишемических осложнений уменьшается на 10–27%, зависимо от анамнеза и состояния пациента. А общий показатель летальности снижается на 11–16%.

    Что общего?

    Оба препарата обладают выраженной способностью предотвращать склеивание тромбоцитов. Этим обусловлены одинаковые показания к их применению – профилактика атеротромбоза у пациентов с острыми нарушениями сердечно-сосудистой системы. Терапия проводится параллельно с приемом ацетилсалициловой кислоты, обладающей аналогичными свойствами.
    В официальных инструкциях к лекарствам указан небольшой список абсолютных противопоказаний, включающий:

    • Гиперчувствительность к действующему веществу;
    • Нарушение фактора свертываемости и склонность к кровотечениям;
    • Наличие в анамнезе внутричерепного кровоизлияния;
    • Острая фаза и тяжелая стадия печеночной недостаточности;
    • Детский возраст.

    Дополнительно указан целый ряд относительных противопоказаний, когда назначение конкретного средства проводится в индивидуальном порядке и требует соблюдения осторожности.

    Чем отличаются?

    Важнейшим различием этих лекарств является механизм связывания АДФ-рецепторов. В случае тикагрелора он обратим, и примерно через 3­–4 дня тромбоциты вновь становятся восприимчивыми к стимуляции АДФ.
    Французский препарат вызывает необратимые изменения в тромбоцитах, которые сохраняются все время жизни этих клеток (7–10 дней). Именно поэтому он способен привести к патологическим изменениям биохимических показателей крови. По той же причине и ввиду высокого риска развития кровотечений перед операциями прием данных лекарств отменяют – «Плавикс» за 10–14 дней, а «Брилинту» за 5–7 дней.

    Несмотря на одинаковую вероятность развития кровоизлияний во время терапии, при сочетанном приеме лекарств с ацетилсалициловой кислотой показатель совокупных кровотечений меняется и составляет 14,6% для французского препарата и 16,1% для шведского. Довольно частой побочной реакцией является одышка и ощущение нехватки воздуха, особенно, в ночное время. Вероятность ее развития составляет 14% у «Брилинты» и 8% у «Плавикса».
    Что касается ценового аспекта, то оба препарата достаточно дорогие, выпускаются в таблетках и отличаются лишь дозировками:

    http://vchemraznica.ru/brilinta-i-plaviks-chem-oni-otlichayutsya-i-chto-luchshe/

    3 аналога на основе клопидогрела

    Атеросклероз опасен образованием тромбов в измененных сосудах, что требует лечебного применения средств, предупреждающих склеивание тромбоцитов. Эти маленькие кровяные клетки первыми прилипают к любой шероховатости, привлекая другие элементы крови к «работе» по остановке кровотечения. Такой защитный механизм, «подаренный» организму природой может стать источником неприятностей, когда образование сгустка крови происходит на поверхности неровной бляшки артерии. Клопидогрел угнетает это свойство тромбоцитов, из-за чего входит в группу антиагрегантных препаратов с несколькими аналогами.

    Лопирел, Плавикс и Зилт — в чем разница?

    Применяются только по назначению врача
    Это средства с разными торговыми названиями, содержащие клопидогрел (исходным материалом производства стал тиеноперидин), имеют одинаковые указания инструкций о механизмах действия, употребляют таблетками через рот. Плавикс отличает оригинальность, он был создан первым, остальные — дженерики. Использованию первого предшествовали длительные лабораторные испытания, крупные международные клинические исследования (на пациентах), доказавшие эффективность именно этого средства. Дженерические лекарства отличаются содержанием того же действующего вещества в виде соли, других дополнительных компонентов, отсутствием лабораторного, клинического контроля, которые влияют на стоимость продукции.
    Сравнить фармакологическую эффективность антиагрегантных препаратов в больничных условиях сложно (метод световой агрегатометрии доступен только научным центрам). Практическому врачу приходится доверять инструкции производителей, результатам исследования АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), собственному опыту использования лекарств. Опытные доктора рекомендуют принимать оригинальное средство, так как риск повторных сосудистых катастроф, тромбозов стентов (протезов сосудов), связанные с этими проблемами экономические потери превышают стоимость качественного лечения.
    Международные исследования применяли Плавикс и его аналоги в случаях хронического нарушения кровотока при атеросклерозе (стабильная стенокардия, церебральный атеросклероз). При этих заболеваниях не получено ожидаемого результата улучшения гемодинамики, увеличения продолжительности жизни по сравнению с людьми, не получающими лекарства. Клопидогрел используют в неотложных состояниях, когда образование тромба внутри артерии становится опасным для жизни человека. Это следующие ситуации:

    • Операции, восстанавливающие проходимость артерий разной локализации.
    • Предупреждение повторного тромбоза сосудов, пораженных атеросклерозом.

    В острых случаях, когда операция делается по жизненным показаниям (стентирование при остром инфаркте миокарда), дают ударную дозу лекарства 300-600 мг перед вмешательством. Продолжают плановое употребление обычной дозы 75 мг ежедневно до года. Нарушения кровоснабжения артерий головы, шеи, сосудов нижних конечностей после хирургических вмешательств или сосудистых катастроф этих областей также требуют использования средства, часто в сочетании с аспирином. Некоторые особенности клопидогрела отражает таблица.

    http://www.kliwi.ru/2017/09/3-analoga-na-osnove-klopidogrela.html

    В чем разница клопидогрел или плавикс

    Хорошего всем дня! Уважаемый доктор обьясните что лучше клопидогрел или плавикс а может это одно и тоже?
    Здравствуйте, Екатерина.
    Плавикс — оригинальный препарат компании Санофи, с действующим веществом клопидогрель. Все остальные лекарства, с активным веществом клопидогрель, являются генериками (копиями). Есть качественные \»копии\», а есть и не очень, а так как фармакологический рынок представлен огромным количество генерических препаратов клопидогреля (Атрогрель, Платогрил, Плазеп, Плагрил, Тромбонет, Клопидогрель-Здоровье, Клопидогрель -Зентива, Лопирель, Клопидогрель-Тева, Атерокард, Фламогрель и т.д.), поэтому однозначного ответа на Ваш вопрос нет.
    Оригинальный препарат, в данном случае Плавикс, наиболее безопасный и качественный. Имеет меньшее количество побочных явлений. Несомненно, он лучше генериков. Единственным его минусом является высоченная цена.
    Поэтому, если финансовые возможности не позволяют приобретать оригинальный препарат (а такое случается зачастую), тогда на помощь приходят генерики.
    Для того, чтобы Вам было понятнее, в двух словах расскажу, что такое оригинальный (брендовый) и генерический (генерик, дженерик) препарат, в чем их основные отличия.
    Все лекарственные препараты на фармакологическом рынке представлены оригинальными и генерическими препаратами (исключения составляют лишь некоторые лекарственные средства, которые временно запатентированы).
    Оригинальный препарат — совершенно новое лекарственное средство, которое было изобретено, которое появилось на рынке первым. Это то лекарственное средство, над которым проводились многочисленные доклинические и клинические исследования, в результате которых была доказана безопасность применения, терапевтическая эффективность. Вообщем, огромное количество исследований, влекущее за собой огромные финансовые затраты. Но смело можно говорить, что оригинальный препарат — качественный и наиболее безопасный.
    На оригинальный препарат, который только появился на рынке накладывается патент (патентный срок). Обычно патент (патентный срок) составляет 5-10 лет. В течение этого времени ни одна фармакологическая компания не имеет право производить/воспроизводить активное вещество оригинального препарата. После истечения патентного срока начинают появляться генерики (копии).
    Генерики также отличаются по качеству и ценовой политики. Есть серьезные фирмы, делающие хорошие \»копии\», проводящие исследования и доказывающие, что их \»копия\» по всем показателям (фармакологическая и терапевтическая биоэквивалентность) не уступает оригинальному, а есть и не очень серьезный (закупают дешевое сырье, не проводят достаточного контроля при производстве и т.д).
    Екатерина, если у Вас возникли дополнительные вопросы, я готов на них ответить.

    http://mojdoc.com/consultations/kardiologiya/825-v-chem-raznitsa-klopidogrel-ili-plaviks

    Сравнение антиагрегантного действия оригинального препарата клопидогрела Плавикса и его генерического аналога Лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялись первичные чрескожные вмешательства на коронарных артериях

    Авторы: Гиляревский С.Р. (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва; ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» ДЗ г. Москвы), Ларин А.Г. Лопотовский П.Ю. Кузьмина И.М. (НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского, Москва), Келехсаев Х.Р.
    Для цитирования: Гиляревский С.Р., Ларин А.Г., Лопотовский П.Ю., Кузьмина И.М., Келехсаев Х.Р. Сравнение антиагрегантного действия оригинального препарата клопидогрела Плавикса и его генерического аналога Лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялись первичные чрескожные вмешательства на коронарных артериях // РМЖ. 2011. №4. С. 263
    Предпосылки к выполнению исследования
    Проблема увеличения числа эффективных лекарственных препаратов, которые должен принимать кардиологический больной для максимального улучшения прогноза, становится актуальной для всех стран мира. Более широкое использование генерических аналогов оригинальных препаратов, так называемых дженериков, считается одним из эффективных подходов к снижению затрат на лечение [1]. Исходная цена дженериков обычно меньше, чем оригинальных препаратов, и цены на такие препараты увеличиваются медленнее по сравнению с оригинальными [2].
    Дженерики химически эквивалентны оригинальным препаратам по активному компоненту препарата, но могут различаться по таким характеристикам, как цвет или размер таблеток, инертному связывающему веществу и наполнителям, а также по особенностям технологического процесса изготовления [3]. В соответствии с существующими правилами для подтверждения безо­пасности и эффективности применения дженериков достаточно установление их биоэквивалентности [4]. Впервые такой порядок одобрения в отношении использования дженериков был закреплен в 1984 г. в США законом Hatch–Waxman Act [5]. Биоэквивалентность может быть установлена на основании оценки максимальной концентрации препарата в крови, времени достижения такой концентрации, а также по площади под кривой, отражающей изменение концентрации в крови в зависимости от времени.
    Тем не менее врачи нередко высказывают сомнения, обеспечивает ли биоэквивалентность дженериков и оригинальных препаратов эквивалентность терапевтического эффекта, то есть влияния их применения на определенные физиологические показатели, например, частоту сердечных сокращений, уровень артериального давления, клинически значимые лабораторные показатели и частоту развития некоторых неблагоприятных исходов [6–8]. Высказывается также мнение о том, что применение дженериков может быть менее эффективно и безопасно по сравнению с оригинальными препаратами [9].
    В то же время результаты мета–анализа небольших рандомизированных клинических испытаний, в ходе которых сравнивалось влияние оригинальных препаратов и их генерических аналогов на косвенные показатели, в целом не подтвердили гипотезу о различиях в эффективности оригинальных препаратов и дженериков [10]. В частности, в ходе выполнения двух исследований не было отмечено статистически значимых различий в эффективности приема оригинального клопидогрела Плавикса и его генерического аналога [11,12].
    В настоящее время длительное применение двойной антиагрегантной терапии показано довольно широкому кругу больных с острым коронарным синдромом (ОКС), как с подъемом сегмента ST, так и в его отсутствие; коронарное стентирование с имплантацией стентов с лекарственным покрытием [13,14]. Применение менее дорогостоящих дженериков клопидогрела представляется одним из возможных подходов к увеличению степени соблюдения предписанного режима терапии. В связи с этим можно полагать обоснованным проведение небольших клинических исследований по сравнительной оценке терапевтической эквивалентности оригинального клопидогрела и его генерических аналогов.
    Цель исследования
    Сравнить влияние приема оригинального клопидогрела (Плавикс, Sanofi–Winthrop) и генерического аналога клопидогрела Лопирела (Актавис ЛТД MT) на степень подавления агрегации тромбоцитов.
    Схема исследования
    Проспективное открытое рандомизированное исследование; продолжительность наблюдения – 7 дней.
    Материал и методы исследования
    В исследование включались мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, госпитализировавшиеся в палату интенсивной терапии отделения неотложной кардиологии для больных инфарктом миокарда НИИ скорой помощи им Н.В. Склифосовского с диагнозом ОКС (с подъемом или без подъема сегмента ST), у которых были показания для выполнения чрескожных вмешательств на коронарных артериях (ЧВКА).
    Критерии исключения: противопоказания для выполнения неотложного ЧВКА; выполнение тромболитической терапии на догоспитальном этапе; наличие тяжелых заболеваний печени и почек; противопоказания к применению ацетилсалициловой кислоты и/или клопидогрела; признаки кровотечения. Подробно ис­ход­ные клинические и демографические характеристики представлены в таблице 1.
    Методы статистического анализа. Анализ данных выполняли в зависимости от фактически применявшегося лечения. Полученные результаты представляли в виде среднего ± стандартного отклонения. Сравнение исходных характеристик больных между группами выполняли с помощью критерия ?2. Для сравнения степени подавления агрегации тромбоцитов на фоне приема исследуемых препаратов использовали критерий t Стьюдента для независимых выборок. Статистически значимыми считали различия при p 0,05 для всех показателей (табл. 2 и рис. 1).
    Устойчивость к действию клопидогрела в каждой группе отмечалась у одного больного. У больного, принимавшего Лопирел, устойчивость к действию исследуемого препарата отмечалась через 24, а у больного, принимавшего Плавикс – через 7 суток после приема первой дозы.
    Несмотря на то, что небольшой размер выборки не позволял надежно оценивать клиническую эффективность препаратов, неблагоприятные клинические исходы учитывались, как дополнительные показатели. В ходе наблюдения не отмечено случаев развития инфаркта миокарда и любого кровотечения. В группе Плавикса отмечался один случай развития тромбоза стента на 6–е сутки после выполнения ЧВКА. Тромбоз стента сопровождался подъемом сегмента ST на ЭКГ и повышением концентрации биомаркеров повреждения миокарда. Больному потребовалось экстренное повторное ЧВКА, в ходе которого был восстановлен кровоток в просвете ранее стентированной коронарной артерии. Подавление агрегации тромбоцитов у этого больного через 6 ч, 24 ч и 7 суток после приема исследуемого препарата достигало 24,4; 64,3 и 27,8% соответственно. Такие показатели у этого больного через 6 ч и 7 суток были меньше средней степени подавления агрегации тромбоцитов в соответствующие временные точки по сравнению с таковой у всех участников исследования (в целом степень подавления агрегации тромбоцитов через 6 ч и 7 суток в среднем у всех участников исследования достигала 53,6±32,5 и 51±30,7%, соответственно). Таким образом, хотя формально степень подавления агрегации тромбоцитов у этого больного не соответствовала резистентности к действию клопидогрела, нельзя исключить, что недостаточное подавление агрегации могло повлиять на развитие тромбоза стента. В группе Лопирела клинически значимых исходов не зарегистрировано.
    Выводы
    Не отмечено статистически значимых различий по степени подавления агрегации тромбоцитов при приеме Плавикса и Лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялось первичное ЧВКА. Выявленная тенденция к более выраженному подавлению агрегации тромбоцитов через 24 часа после приема Плавикса по сравнению с приемом Лопирела могла быть случайной и не сопровождалась увеличением частоты развития клинически значимых осложнений.
    Обсуждение
    В ходе небольшого открытого рандомизированного клинического исследования не выявлено статистически значимых различий между приемом оригинального клопидогрела Плавикса и его генерического аналога Лопирела у больных с ОКС, которым выполнялось ЧВКА.
    В ходе наблюдения применение Лопирела не сопровождалось развитием неблагоприятных клинических исходов. Следует, однако, отметить, что исследование не обладало достаточной статистической мощностью для оценки частоты развития таких исходов. Оценка роли выявленных в ходе исследования статистически незначимых различий между группой Лопирела и группой Плавикса затруднена, поскольку в целом имеется большая вариабельность действия клопидогрела. Результаты многих исследований позволяют предположить, что вариабельность образования активного метаболита и его недостаточное количество становятся основными причинами вариабельности ответной реакции на клопидогрел и устойчивости к его действию [15]. Вариа­бельность образования активного метаболита объяс­няют следующими причинами: 1) вариабельностью или ограниченностью всасывания в кишечнике, которое может зависеть от полиморфизма гена ABCB1 [16,17]; 2) функциональной вариабельностью активности изоферментов Р450 за счет лекарственных взаимодействий и других факторов; 3) полиморфизмом единственного нуклеотида специфических генов, кодирующих изоферменты CYP450 [18,19]. Однако какой бы ни была причина вариабельности, в любом случае она затрудняет как оценку эффективности применения разных режимов терапии клопидогрелом, так и сравнение разных препаратов клопидогрела.
    Результаты данного исследования в целом совпадают с данными, полученными в ходе выполнения других исследований по сравнительной оценке эффективности оригинального клопидогрела и его генерических аналогов [11,12] с включением примерно такого же числа участников и со сходной продолжительностью наблюдения. Однако в отличие от данного исследования в ранее выполненные исследования по сравнительной оценке оригинального клопидогрела и его генерического аналога не включались пациенты с ОКС. В то же время очевидно, что оценка эффективности применения клопидогрела особенно важна именно в ранний период применения препарата у пациентов с ОКС, поскольку при длительной терапии вариабельность антиагрегантного действия становится менее выраженной, а клинические последствия недостаточного подавления активности тромбоцитов менее значимыми.
    Применение дженериков клопидогрела становится актуальным, учитывая расширение показаний к длительному применению двойной антиагрегантной терапии у достаточно широкого круга широкого больных с ИБС. В такой ситуации применение эффективных дженериков остается единственной возможностью для снижения расходов на лечение больных. Так, результаты обсервационного исследования, выполненного в США, свидетельствовали о том, что в целом более широкое использование дженериков позволит сократить расходы на здравоохранение примерно на 5,9 млрд. долларов, что составляет примерно 11% расходов на лекарственные препараты в этой стране [1].
    К ограничениям данного исследования следует отнести небольшое число включенных в него больных и распределение больных в группы без использования слепого метода. Первое из этих ограничений предполагается преодолеть за счет продолжения исследования по сравнительной оценке эффективности применения Лопирела и Плавикса у больных с острым коронарным синдромом с включением большего числа больных. В связи с этим полученные в ходе данного исследования результаты следует рассматривать как предварительные.
    Несмотря на то, что формально для использования дженериков в клинической практике не требуется подтверждение их терапевтической эквивалентности, выполнение исследований по сравнительной оценке оригинальных препаратов и их генерических аналогов по влиянию хотя бы на косвенные показатели представляется обоснованным, особенно в случае применения соответствующих препаратов у больных с высоким риском развития неблагоприятного исхода.

    Литература
    1. Haas J.S., Phillips K.A., Gerstenberger E.P., Seger A.C. Potential Savings from Substituting Generic Drugs for Brand–Name Drugs: Medical Expenditure Panel Survey, 1997–2000. Ann Intern Med 2005;142:891–897.
    2. Prescription Drug Trends–A Chartbook Update. Menlo Park, CA: Henry J. Kaiser Family Foundation; 2001.
    3. Strom B.L. Generic drug substitution revisited. N Engl J Med 1987;316(23):1456–1462.
    4. Nightingale S.L. From the Food and Drug Administration. JAMA. 1998;279:645.
    5. 21 CFR §320.1, 2000.
    6. Shrank W., Cox E., Fischer M.A., et al. Patient perceptions of generic medications. Health Aff 2009; 28:546–556.
    7. Banahan B.F., Bonnarens J.K., Bentley J.P. Generic substitution of NTI drugs. Formulary 1998;33:1082–1096.
    8. Gaither C., Kirking D., Ascione F., Welage L. Consumers’ views on generic medications. J Am Pharm Assoc 2001;41:729–736.
    9. Saul S., Berenson A. Maker of Lipitor digs in to fight generic rival. New York Times. Nov 3, 2007:A1.
    10. Kesselheim A.S., Misono A.S., Lee J.L., et al. Clinical equivalence of generic and brand–name drugs used in cardiovascular disease: a systematic review and meta–analysis. JAMA 2008;300:2514–2526.
    11. Ashraf T., Ahmed M., Talpur M.S., et al. Competency profile of locally manufactured clopidogrel Lowplat and foreign manufactured clopidogrel Plavix in patients of suspected ischemic heart disease. J Pak Med Assoc 2005;55:443–448.
    12. Rao T.R., Usha P.R., Naidu M.U., et al. Bioequivalence and tolerability study of two brands of clopidogrel tablets, using inhibition of platelet aggregation and pharmacodynamic measures. Curr Ther Res Clin Exp 2003;64:685–696.
    13. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Non–ST–Segment Elevation Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of non–ST–segment elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2007:28:1598–1660.
    14. The Task Force on the management of ST–segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST–segment elevation. Eur Heart J 2008;29:2909–2945.
    15. Angiolillo D.J., Fernandez–Ortiz A., Bernardo E., et al. High clopidogrel loading dose during coronary stenting: effects on drug response and interindividual variability. Eur Heart J 2004;25:1903–1910.
    16. Simon T., Verstuyft C., Mary–Karuse M., et al., on behalf of French Registry of Acute ST–Elevation and Non–ST–Elevation Myocardial Infarction (FAST–MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med 2009;360:363–375.
    17. Collet J.P., Silvain J., Landivier A., et al. Dose effect of clopidogrel reloading in patients already on 75–mg maintenance dose: the Reload with Clopidogrel Before Coronary Angioplasty in Subjects Treated Long Term with Dual Antiplatelet Therapy (RELOAD) study. Circulation 2008;118:1225–1233.
    18. Gurbel P.A., Antonino M.J., Tantry U.S. Recent developments in clopidogrel pharmacology and their relation to clinical outcomes. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2009;5:989–1004.
    19. Marin F., Gonzalez–Conejero R., Capranzano P., et al. Pharmacogenetics in cardiovascular antithrombotic therapy. J Am Coll Cardiol 2009;54:1041–1057.
    Сердечная недостаточность (СН) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются .

    1serdce.pro
    Adblock detector