Ингибиторы АПФ в комбинациях: описание фармакологической группы в Энциклопедии РЛС

Содержание

Фармакологическая группа — Ингибиторы АПФ в комбинациях

  • Аптечка
  • Интернет-магазин
  • О компании
  • Контакты

  • Контакты издательства:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: pr@rlsnet.ru
  • Адрес: Россия, 123007, Москва, ул. 5-я Магистральная , д. 12.

Официальный сайт Группы компаний РЛС ® . Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.
Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент».
При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.
Мы в социальных сетях:
© 2000-2019. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ®
Все права защищены
Не разрешается коммерческое использование материалов
Информация предназначена для специалистов здравоохранения

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_522.htm

Комбинированная терапия артериальной гипертензии: ингибитор АПФ плюс диуретик

В последнее время для лечения артериальной гипертензии используются преимущественно комбинации разных гипотензивных средств. Высокая эффективность комбинированных препаратов обусловлена тем обстоятельством, что разные их компоненты действуют на разные звенья патогенеза артериальной гипертензии. Одной из наиболее эффективных и хорошо переносимых является комбинация ингибитора АПФ эналаприла и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Рассматриваются результаты клинических исследований указанной комбинации. Отмечаются преимущества ее использования при сочетании артериальной гипертензии с сахарным диабетом.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), в особенности артериальная гипертензия (АГ), ИБС и хроническая сердечная недостаточность (ХСН), лидируют по распространенности, летальности и ущербу для качества жизни. Доказано, что эти состояния этиологически и патогенетически тесно связаны. Эти связи лежат в основе теории сердечно-сосудистого континуума, которая рассматривает ССЗ как непрерывный патологический процесс: от факторов риска к АГ и ИБС, затем к ремоделированию сердца, ХСН и в конечном итоге к смерти [1, 2].
Основная цель лечения ССЗ – максимально возможное снижение риска осложнений и смертности. Для этого необходимо прервать континуум, по возможности воздействуя на ранние этапы патологического процесса. Одной из ключевых задач является лечение АГ, в частности достижение целевого уровня артериального давления (АД).
К сожалению, лечение АГ далеко не всегда эффективно. Лучший показатель достижения целевого АД зарегистрирован в США и составляет всего 27,4 %, а в других странах он не превышает 5–10 % [3–5]. Одна из причин неуспешности лечения – сложность патогенеза АГ. Согласно мозаичной теории патогенеза АГ, повышение и стабилизация АД обусловлены взаимодействием целого ряда механизмов, основными из которых являются повышенная сосудистая реактивность, увеличение сердечного выброса, задержка жидкости, активация симпато-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем. С активацией этих систем связывают и развитие ХСН. Монотерапия, направленная лишь на одно звено патогенеза сердечно-сосудистого континуума, далеко не всегда позволяет достичь целевого АД и предотвратить осложнения. По разным данным, эффективность монотерапии, независимо от вида антигипертензивного средства, не превышает 40–50 % [3–5].
Преимущества комбинированной гипотензивной терапии заключаются в нацеленности сразу на несколько звеньев патогенеза. За счет этого суммируется и потенцируется гипотензивный эффект и блокируются контррегуляторные механизмы повышения АД. К достоинствам комбинированной терапии относятся и возможность более быстрой нормализации АД, снижение риска побочных эффектов. Кроме того, применение комбинированных препаратов повышает соблюдаемость врачебных предписаний и уменьшает стоимость лечения [6].
Комбинированные препараты с фиксированным соотношением компонентов используются уже более 40 лет, однако взгляды на их место в лечении АГ неоднократно подвергались ревизии. Первые фиксированные комбинации, появившиеся в 1960-х гг., включали алкалоид раувольфии резерпин, клонидин и гидрохлоротиазид (ГХТ) либо представляли собой сочетание тиазидного и калийсберегающего диуретиков. В 1970-х гг. их место заняли комбинации бета-адреноблокатора либо препарата центрального действия с диуретиками. С середины 1980-х гг., в связи с появлением новых классов мощных антигипертензивных средств, врачи охладели к комбинированным препаратам и снова обратились к монотерапии. Однако в последние годы было вновь признано, что для лечения большинства случаев АГ необходима комбинированная терапия. Основой “ренессанса” комбинированных препаратов послужили результаты двух клинических испытаний эффективности монотерапии АГ. В испытании Heart Optimal Treatment целевое АД было достигнуто лишь у 25–40 % больных с тяжелой АГ [7]. В испытании Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial монотерапия оказалась эффективной всего у 60 % больных с мягкой и умеренной АГ [8]. Очевидно, что монотерапия будет еще менее эффективна при сердечно-сосудистых осложнениях и сахарном диабете (СД).
Согласно рекомендациям ВОЗ 1999 г., лечение начинают с монотерапии, используя наименьшую дозу препарата. При недостаточной эффективности добавляют второй препарат, также в низкой дозе [9]. После принятия в 2003 г. объединенных рекомендаций Европейского общества по борьбе с артериальной гипертонией и Европейского кардиологического общества позиции комбинированной низкодозовой терапии еще более укрепились. По степени тяжести АГ и наличию осложнений врач может решить, с чего начать лечение – с монотерапии либо с комбинации двух препаратов в малых дозах. Ниже перечислены известные комбинации гипотензивных средств [5]:

  • бета-адреноблокатор + диуретик;
  • диуретик + ингибитор АПФ или блокатор ангиотензиновых рецепторов;
  • антагонист кальция + бета-адреноблокатор;
  • антагонист кальция + ингибитор АПФ или блокатор ангиотензиновых рецепторов;
  • антагонист кальция + диуретик;
  • альфа-адреноблокатор + бета-адреноблокатор;
  • другие комбинации (по необходимости): с включением стимулятора альфа2-адренорецепторов и модуляторов имидазолиновых I1-рецепторов, ингибитор АПФ + блокатор ангиотензиновых рецепторов, комбинации из 3–4 препаратов.

Особое внимание среди этих комбинаций привлекает сочетание ингибитора АПФ и диуретика. Ингибиторы АПФ – относительно новые, а диуретики – “заслуженные” антигипертензивные средства. И те, и другие доказали свою высокую эффективность в плане снижения АД и профилактики сердечно-сосудистых осложнений.
Эффекты ингибиторов АПФ реализуются не только на системном уровне (блокада циркулирующего АПФ), но и на уровне тканевых ренин-ангиотензиновых систем, играющих кардинальную роль в развитии сердечно-сосудистого континуума. Выделяют следующие эффекты ингибиторов АПФ [10]:

  • артериальную вазодилатацию (уменьшение постнагрузки левого желудочка);
  • венозную вазодилатацию (уменьшение преднагрузки);
  • предотвращение дилатации желудочков;
  • обратное развитие гипертрофии левого желудочка, стенок артерий и артериол;
  • предотвращение развития толерантности к нитратам и потенцирование их вазодилатирующего действия;
  • подавление реперфузионных желудочковых аритмий;
  • уменьшение задержки жидкости и натрия.

Ингибиторы АПФ показали себя не только эффективными антигипертензивными средствами. Мета-анализы показали, что эти препараты уменьшают гипертрофию левого желудочка. При этом они не только снижают массу миокарда левого желудочка, но и препятствуют дилатации его полости и уменьшают содержание соединительной ткани [11–13]. Ингибиторы АПФ сегодня считаются обязательным компонентом лечения ХСН, достоверно увеличивая продолжительность жизни больных [14]. По результатам ряда исследований (в частности, SAVE, PRACTICAL, GISSI-3, FAMIS, TRACE, AIRI) определилось новое показание к назначению ингибиторов АПФ, а именно перенесенный инфаркт миокарда. При отсутствии противопоказаний эти препараты надо назначать как можно раньше и продолжать лечение не менее нескольких недель, а при наличии сократительной дисфункции миокарда – пожизненно [15]. После завершения исследования EUROPA ингибиторы АПФ стали четвертым классом препаратов, назначаемых при стабильной стенокардии напряжения [16]. Результаты исследования PROGRESS свидетельствуют о том, что ингибиторы АПФ снижают риск повторного нарушения мозгового кровообращения у больных АГ [17].
Следует особо подчеркнуть место ингибиторов АПФ в лечении больных АГ в сочетании с СД. Оба заболевания являются факторами риска развития микро- и макрососудистых поражений, включая инфаркт миокарда, ИБС, ХСН, периферические сосудистые заболевания, и способствуют увеличению сердечно-сосудистой смертности. Кроме того, СД и АГ являются основными причинами развития нефропатии и хронической почечной недостаточности. У больных СД типа 2 и c высоким нормальным АД возможно достижение целевого уровня АД (

http://lib.medvestnik.ru/articles/Kombinirovannaya-terapiya-arterialnoi-gipertenzii-ingibitor-APF-plus-diuretik.html

Ингибиторы АПФ в комбинациях

В статьях, посвященных наиболее популярным представителям группы ингибиторов АПФ, мы отмечали многосторонний характер их лечебного воздействия на сердечно-сосудистую систему при лечении артериальной гипертензии и других кардиологических заболеваний. В ряде случаев эти препараты используются в рамках монотерапии, однако чаще сочетаются с другими группами кардиопрепаратов.
Это связано с тем, что в развитие кардиологических заболеваний вовлечено множество патогенетических механизмов, и одному препарату далеко не всегда под силу охватить каждый из них. Поэтому при артериальной гипертензии (АГ), особенно в сочетании с ИБС, хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), врачи часто вынуждены назначать пациентам несколько лекарственных средств разнопланового действия.
По сравнению с монотерапией комбинированная терапия АГ и других ССЗ имеет два главных преимущества: а) повышение антигипертензивного и антиишемического эффекта вследствие более широкого влияния на патогенез заболеваний и синергизма действия разных лекарственных веществ; б) более надежная защита органов-мишеней (сердце, почки, сосуды) и уменьшение риска осложнений.
Комбинированная терапия может включать одновременное применение нескольких монопрепаратов либо прием готовых комбинированных средств, содержащих в одной таблетке фиксированные комбинации лекарств из разных фармгрупп. Второй путь в настоящее время приобрел большую популярность у врачей и пациентов по следующим причинам:

  • из-за взаимного потенцирования эффектов лекарственные средства в фиксированных комбинациях часто содержатся в меньших дозах, чем в монопрепаратах. Это позволяет уменьшить дозозависимые побочные эффекты активных компонентов;
  • разные лекарственные средства в составе фиксированных комбинаций не только усиливают лечебное действие друг друга, но и минимизируют неблагоприятные реакции, вызываемые отдельными препаратами. Например, ингибиторы АПФ (иАПФ) нивелируют различные негативные эффекты диуретиков и блокаторов кальциевых каналов;
  • прием одной таблетки с несколькими взаимодополняющими лекарственными веществами гораздо удобнее, чем прием разных таблеток, содержащих те же компоненты. Отсюда – повышение приверженности пациентов к назначенному лечению;
  • во многих случаях прием комбинированных препаратов дешевле, чем разрозненный прием монопрепаратов с теми же действующими веществами.

Комбинации С иАПФ — особая группа

В настоящее время в аптеках присутствует множество различных готовых комбинаций лекарственных средств для лечения АГ. Весомую долю среди них составляют препараты, включающие иАПФ, – группу лекарственных средств, которые занимают центральное место в схемах комплексной терапии АГ, ХСН, ИБС. Весь пул данных препаратов по составу активных компонентов можно разбить на 2 подгруппы:

  • ингибиторы АПФ + тиазидные или тиазидоподобные диуретики;
  • ингибиторы АПФ + блокаторы кальциевых каналов.

Почему в практической кардиологии часто используются именно эти сочетания лекарственных средств?
Ингибиторы АПФ и мочегонные средства «в связке» обеспечивают следующий спектр лечебных эффектов:
а) подавление активации РААС – блокада нейрогуморальных механизмов, вызывающих сужение кровеносных сосудов (в том числе коронарных), повышающих АД и усиливающих гипертрофию миокарда (иАПФ);
б) снижение общего периферического сопротивления сосудов (иАПФ и диуретики) – уменьшение АД, снижение нагрузок на сердечную мышцу;
в) расширение выносящих артериол почечных клубочков (иАПФ) – снижение внутриклубочкового давления и нормализация внутрипочечного кровотока;
г) усиление экскреции натрия, уменьшение его содержания в эндотелии (в большей степени – диуретики, в меньшей – иАПФ) – снижение АД, уменьшение отеков;
д) уменьшение объема циркулирующей крови (тиазидные диуретики) – снижение АД и отеков.
Взаимное уменьшение негативных эффектов иАПФ и тиазидных (тиазидоподобных) диуретиков проявляется в следующем:
а) иАПФ нейтрализуют активирующее влияние мочегонных средств на РААС;
б) иАПФ уменьшают отрицательное влияние тиазидных (тиазидоподобных) диуретиков на обмен глюкозы и мочевой кислоты;
в) иАПФ уменьшают потери калия, вызываемые тиазидными (тиазидоподобными) диуретиками, и связанные с этим нарушения сердечного ритма.
Включение в состав комбинированного средства дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, в свою очередь, позволяет достичь (в дополнение к эффектам иАПФ) прямого расслабления гладких мышц сосудов за счет уменьшения поступления в них кальция. Это приводит к вазодилатации и, как следствие, к снижению повышенного АД, значительному улучшению кровоснабжения миокарда, повышению переносимости физических нагрузок.
Взаимное уменьшение возможных нежелательных негативных эффектов иАПФ и БКК проявляется в следующем:
а) иАПФ нейтрализуют активирующее влияние БКК на РААС;
б) иАПФ уменьшают отеки голеней, вызываемые БКК.
КРИТЕРИИ ВЫБОРА ПРЕПАРАТОВ
Подбирая адекватный комбинированный препарат для лечения АГ, врачи учитывают три ключевых параметра:

  • сопутствующие заболевания у пациента;
  • фармакологические различия между отдельными представителями иАПФ и диуретиков/БКК, выпускаемых в готовых комбинациях;
  • дозировки активных компонентов в разных комбинациях.

Поскольку этот алгоритм выбора включает дополнительные подуровни, мы рассмотрим их подробнее.

Сопутствующие заболевания

От этого момента в первую очередь зависит тип комбинации, которая будет выписана пациенту – иАПФ + тиазидный (тиазидоподобный) диуретик или иАПФ + БКК. Сразу отметим, что по этому параметру обе группы комбинированных средств имеют множество пересечений. Так, каждая из них часто назначается гипертоникам с сопутствующими заболеваниями – сахарным диабетом, метаболическим синдромом, гипертрофией левого желудочка. И та, и другая группа лекарств активно используется при лечении пожилых пациентов, больных с изолированной систолической АГ.
В то же время можно выделить группы сопутствующих патологий, при которых определенная комбинация на основе иАПФ считается более предпочтительной. Так, при сочетании АГ с ХСН, микроальбуминурией, диабетической нефропатией приоритет отдается препаратам состава иАПФ + тиазидный (тиазидоподоный) диуретик (Ко-Диротон, Ко-Ренитек, Нолипрел А и др.).
Причины: при ХСН диуретики (гидрохлоротиазид) способствуют выведению избытка натрия и воды, снижают объем циркулирующей крови, уменьшая отеки и нагрузку на миокард. В то же время иАПФ подавляют активацию РААС – основной нейрогуморальный механизм развития сердечной недостаточности и гипертрофии левого желудочка. При этом они нейтрализуют активирующее воздействие на РААС диуретиков. Так достигается повышение суммарного лечебного эффекта и взаимное нивелирование побочных эффектов.
Эффективность иАПФ + тиазидных диуретиков при микроальбуминурии и диабетической нефропатии объясняется высоким нефропротективным потенциалом данных комбинаций – улучшением азотвыделительной функции почек, уменьшением экскреции белков с мочой и др.
При таких спутниках АГ, как ИБС, дислипидемия, атеросклероз сонных артерий, на первый план выходят уже комбинации иАПФ с БКК (Экватор, Престанс, Корипрен и др.).
Причины: высокая эффективность иАПФ + БКК при ИБС обусловлена синергичным действием компонентов в отношении сердечной мышцы. Ингибиторы АПФ улучшают кровоснабжение ишемизированного миокарда, уменьшают его гипертрофию. БКК расширяют коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивают поступление кислорода в миокард, предотвращают спазм коронарных артерий, снижают постнагрузки на сердце. При этом возможное активизирующее влияние БКК на РААС, способное вызвать негативные изменения в структуре и функции миокарда, блокируется иАПФ.
Комбинация иАПФ и БКК либо нейтральна в отношении липидного состава крови, либо благотворно влияет на него при длительном приеме. Это объясняет широкое применение таких сочетаний при АГ с дислипидемией и атеросклерозом.

Конкретный состав и дозировки иАПФ и диуретиков

Большинство комбинаций иАПФ + диуретик содержат в качестве мочегонного компонента гидрохлоротиазид – компонент, который подавляет обратное всасывание натрия в начальной части дистальных канальцев почек. То есть препараты этой подгруппы различаются преимущественно по виду иАПФ в их составе.
Здесь важно отметить следующее: большинство иАПФ в составе комбинированных средств являются по своей природе пролекарствами, то есть реализуют свой лечебный эффект только после превращения в активные метаболиты в клетках печени. Это относится к препаратам с эналаприлом (Ко-Ренитек, Энап-H и др.), хинаприлом (Аккузид), рамиприлом (Хартил-Д, Ампринал НЛ и др.), моэксиприлом (Моэкс плюс), фозиноприлом (Фозид 10, Фозикард H и др.). Причем 3 последних иАПФ выводятся из организма не только почками (основной путь выведения для иАПФ), но и печенью, то есть создают двойную нагрузку на этот орган (активация + элиминация).
В этом плане особняком стоит лизиноприл, который входит в состав комбинированного препарата Ко-Диротон и ряда его аналогов. Это соединение обладает самостоятельной фармакологической активностью, оно не нуждается в прохождении «фармакологической инициации» в гепатоцитах. Кроме того, оно выводится из организма исключительно через почки. Если учесть, что этот путь выведения является единственным и для гидрохлоротиазида, получается, что среди комбинаций иАПФ именно Ко-Диротон полностью лишен воздействия на печень. Это делает его средством выбора при лечении кардиологических пациентов с дисфункциями печени. Последние же, увы, не редкость, ведь, например, ожирение и гиперлипидемия, часто сопровождающие АГ (метаболический синдром) и усугубляющие ее течение, одновременно являются факторами риска печеночных заболеваний.
Добавим, что лизиноприл, эналаприл и хинаприл начинают действовать быстрее других указанных иАПФ – в среднем через 1 час после приема.
Помимо лизиноприла к иАПФ с самостоятельной фармакологической активностью относится лишь каптоприл. Он выводится преимущественно через почки, то есть с учетом всех слагаемых содержащий его комбинированный препарат (Капозид) тоже щадяще влияет на печень. Другое его преимущество – самое быстрое начало действия среди всех иАПФ-содержащих средств – менее 30 минут. В то же время этот старый препарат имеет существенный недостаток перед другими комбинациями иАПФ + диуретик. Как и прочие препараты своей группы он применяется 1 раз в день, однако это обусловлено лишь высокой длительностью действия гидрохлоротиазида (около суток). А вот каптоприл «работает» лишь 4–12 часов, из-за чего минимум половину суток взаимодополняющее действие компонентов практически отсутствует. У других комбинированных средств этого недостатка нет, поскольку прочие иАПФ (Ко-Диротон и др.) действуют от 24 часов и больше.
Ряд комбинированных препаратов на основе иАПФ вместо гидрохлоротиазида содержат тиазидоподобный диуретик индапамид (в комбинации с периндоприлом – Нолипрел А, Ко-Перинева и др.). Особенность этого компонента в том, что он снижает давление не столько за счет уменьшения объема циркулирующей крови, сколько вследствие снижения чувствительности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, угнетения притока ионов кальция в гладкомышечные элементы сосудистой стенки. В дозах, содержащихся в комбинированных средствах, индапамид практически не проявляет мочегонных свойств.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, не оказывает влияния на углеводный обмен и липидный профиль крови.
Дозировки иАПФ и диуретиков
Большинство комбинированных препаратов содержат вариабельные дозировки иАПФ, что позволяет индивидуализировать процесс лечения АГ в зависимости от тяжести течения заболевания. Например:

  • Ко-Диротон – 10 или 20 мг лизиноприла;
  • Аккузид – 10 или 20 мг хинаприла;
  • Хартил-Д – 2,5 и 5 мг рамиприла;
  • Нолипрел А, Нолипрел А Форте и Нолипрел А Би Форте – 2,5, 5 и 10 мг периндоприла соответственно.

Только одну дозировку иАПФ содержат такие комбинированные средства, как Моэкс Плюс, Ко-Ренитек и некоторые другие.
Важным фактором выбора следует считать и дозу гидрохлоротиазида. У большинства препаратов она составляет всего 12,5 мг, что сводит к минимуму отрицательные эффекты диуретика (в частности, обеспечивает его метаболическую нейтральность) при сохранении его терапевтической активности (за счет синергии с иАПФ). Повышенная дозировка гидрохлоротиазида – 25 мг (равная таковой в монопрепарате) – содержится в таких препаратах, как Энап-H, Моэкс Плюс, одной из форм выпуска Хартила-Д, Аккузида и др.
В комбинированных препаратах с индапамидом доза этого компонента варьируется от 0,625 мг до 2,5 мг.

Конкретный состав и дозировки иАПФ и БКК

Препараты этой группы могут различаться как по виду иАПФ, так и БКК. Большинство средств данного состава включают иАПФ, относящиеся к пролекарствам: эналаприл (Корипрен и др.), периндоприл (Престанс и др.), трандолаприл (Тарка). Все эти иАПФ проходят активацию в печени (а трандолаприл еще и частично выводится ею); это создает дополнительные нагрузки на гепатоциты, которые вынуждены еще и метаболизировать БКК-компоненты. С этой точки зрения лучшей переносимостью обладает комбинированный препарат Экватор. В состав Экватора входит лизиноприл, который не воздействует на печень, поэтому нагрузки на нее снижаются (ей приходится метаболизировать лишь второй компонент препарата – амлодипин).
По виду БКК комбинированные препараты рассматриваемой группы делятся на 2 подгруппы: средства с недигидропиридиновыми антагонистами кальция и с производными дигидропиридина. Первая подгруппа представлена сегодня лишь препаратом (Тарка), содержащим верапамил пролонгированного действия (верапамил SR). Этот БКК непосредственно воздействует на миокард и проводящую систему сердца, снижая частоту и силу сердечных сокращений. Вследствие этого он часто назначается при АГ с сопутствующими нарушениями ритма и различными видами стенокардии (в том числе нестабильной).
Более распространены в составе комбинированных препаратов длительно действующие дигидропиридиновые БКК, которые избирательно воздействуют на кальциевые каналы гладкой мускулатуры сосудов: амлодипин (Экватор, Престанс и др.), лерканидипин (Корипрен). Дигидропиридины обладают рядом преимуществ перед верапамилом. Во-первых, они проявляют антигипертензивный и антиангинальный эффект в составе комбинированных препаратов в минимальных дозировках, причем этот эффект развивается плавно (без резкого падения давления) и сохраняется в течение суток. Во-вторых, из-за другого механизма действия они имеют меньший круг противопоказаний. Например, Экватор, в отличие от препарата Тарка, может применяться при выраженной синусовой брадикардии (пульс – менее 50 ударов в минуту), синдроме слабости синусового узла (атрио-вентрикулярной блокаде), поскольку амлодипин не снижает ЧСС и не оказывает воздействия на синусовый узел и проводящую систему сердца. Кроме того, возможно сочетание Экватора с бета-блокаторами (одной из ведущих групп ЛС при АГ и ИБС), в то время как препараты, содержащие верапамил, принимать одновременно с этими лекарствами нельзя.
Важная особенность комбинированных препаратов, содержащих амлодипин, состоит в том, что этот БКК в сочетании с иАПФ при дилатационной кардиомиопатии позволяет замедлить прогрессирование ХСН неишемической природы (исследование PRAISE II).
Дозировки иАПФ и БКК
Большинство препаратов на основе рассматриваемой комбинации включают вариабельные дозировки компонентов, например:

  • Экватор – 5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла, 5 мг амлодипина + 20 мг лизиноприла, 10 мг амлодипина + 20 мг лизиноприла;
  • Престанс – 5 мг периндоприла +5 мг амлодипина, 5 + 10, 10 + 5, 10 + 10.

Это создает большие возможности для адекватного подбора комбинации в зависимости от характера течения АГ и сопутствующих заболеваний.
Строго фиксированные дозировки иАПФ и БКК содержит лишь Тарка.
Все комбинации иАПФ + БКК предназначены для разового приема в течение суток, что обеспечивает удобство лечения. При этом Экватор имеет важное отличие от препаратов другого состава: Экватор можно применять независимо от приема пищи, в том числе людям с непереносимостью лактозы. Этот факт дополнительно повышает комплаенс пациентов, а следовательно, положительно сказывается и на эффективности лечения АГ.

http://old.pharmvestnik.ru/ap/lps/full-712008.html

Ингибиторы АПФ и диуретики

Оставьте комментарий 3,249
Для лечения артериальной гипертензии профильные специалисты чаще назначают комбинацию диуретика и ингибитора АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента). Наиболее актуальна данная схема при бездейственности монотерапии, а также для больных с хронической сердечной недостаточностью при необходимости устранить отеки. Определять сочетание медикаментов должен исключительно доктор, категорически противопоказано заниматься самолечением.

Целесообразность комплексной терапии

При повышенном АД, когда прием гипотензивных средств не дает положительных результатов, целесообразно комбинировать медикаменты для достижения требуемого эффекта. Наиболее действенным сочетанием фармацевтических средств являются мочегонные и ингибиторы АПФ. Эти группы медпрепаратов при взаимной работе сглаживают побочные явления, уменьшая отрицательные проявления терапевтического курса.
Например, при терапии диуретиками существует риск снижения в плазме крови калия, поэтому употребляя мочегонный препарат с иАПФ, действие которого направлено на сохранение калия в организме, развитие гипокалиемии становится невозможным. И, наоборот, при лечении ингибиторами может возрасти уровень калия и привести к гиперкалиемии, но если в схему лечения включить диуретик, то такой побочное явление полностью исключается.
Препараты можно принимать только по назначению лечащего врача.
Немаловажным преимуществом комбинированного лечения высокого давления ингибитором и мочегонным является купирование приступа кашля, который является частым негативным последствием приема иАПФ. Тандем данных препаратов при высоком АД дает возможность воспользоваться мочегонными средствами больным с сахарным диабетом, когда ранее диуретики назначались таким пациентам с особой осторожностью, то при комплексном использовании мочегонных и ингибиторов получается положительный результат.
Использовать описываемые препараты можно только по назначению лечащего врача, так как, несмотря на повышенную совместную эффективность, их сочетание может обернуться нежелательными последствиями. Например, ингибитор и диуретик вместе снижают повышенное давление, но при неправильном применении может значительно понизиться системное АД и кровоснабжение в почках.

Исследования

Уже на протяжении 30-ти лет для нормализации артериального давления используют ингибиторы АПФ. Применять их стали после проведенных исследований, в ходе которых давали сравнительную оценку влияния на давление диуретиков, иАПФ — «Каптоприла», бета-блокаторов. Весомых отличий выявлено не было, однако «Каптоприл» показал лучшие результаты по предупреждению осложнений при сахарном диабете.
Кроме этого исследования, проводилось еще одно, которое было направлено на сравнение медикаментов относительно их отрицательного воздействия на сердечно-сосудистую систему. В сравнительную группу попали диуретические медпрепараты, бета-блокатор, и АПФ и антагонисты кальция. Все исследуемые медикаменты показали одинаковые результаты.

Защита почек

Довольно частый вопрос среди больных с гипертонической болезнью, как воздействуют иАПФ на почки? Профильные специалисты в один голос отвечают, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента лучше многих медикаментов для снижения давления оказывают защитное действие на почки. Рекомендуется принимать их пациентам с повышенным АД и патологиями почек хронической формы. Это нужно для замедления развития почечной дисфункции и для понижения высокого кровяного давления.
Считается, что иАПФ — это лучшая защита почек у пациентов с выраженным выделением в моче белка. Было выявлено, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента значительно улучшают функционирование почек у больных с хронической почечной дисфункцией. Однако в некоторых случаях на фоне терапии иАПФ наблюдается ухудшение работоспособности почек, а при заболевании, характеризующемся повреждением сосудов почек, АПФ-ингибиторы в комплексе с мочегонными довольно эффективны для контроля АД у многих пациентов. Но были замечены некоторые случаи, когда развивалась тяжелая почечная недостаточность у пациентов с одной почкой.

Сочетаемость диуретиков с препаратами ингибиторами АПФ

Зачастую для нормализации цифр артериального давления прибегают к комбинированной терапии мочегонными и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Такой подход врачей к лечению гипертонической болезни обусловлен их способностью быстро достигать нормального АД. Однако стоит учитывать, что в некоторых случаях диуретики могут привести к чрезмерно низкому уровню давления и снизить почечное кровоснабжение со значительным ухудшением функционирования почек. Особенно осторожными с комбинированным лечением следует быть больным, которые уже столкнулись с подобными нарушениями. Совместный прием диуретика с «Каптоприлом» дает положительные результаты, это означает, что АД понижается практически до нормальной отметки. Помимо этого, принимая данные медикаменты, появляется возможность полностью контролировать артериальное давление у пациентов с тяжелым течением недуга.

Рациональные комбинации

В медицине комбинируют препараты следующим образом:

  • «диуретик—АПФ—ингибитор»;
  • «блокатор рецепторов к ангиотензину II—диуретический медпрепарат/блокатор кальциевых каналов»;
  • «ингибитор ангиотензинпревращающего фермента—блокатор кальциевых каналов».

Медики не исключают возможность приема каждого типа медикамента по отдельной таблетке или в сочетании активных компонентов в одном медпрепарате. Например, фармацевтическое средство «Экватор» включает в состав антогонист кальция и АПФ — ингибитор. Применяется данный препарат зачастую, когда существуют противопоказания к использованию мочегонного. Наиболее популярным и эффективным взаимодействием неделен диуретик, сочетаемый с «Каптоприлом».
Многие пациенты задаются вопросом, почему выбраны такие сочетания лекарственных средств? Рациональные комбинации — те, которые отвечают конкретным требованиям, а именно:

  • не оказывают долгие побочные эффекты;
  • прописываются в оптимальных дозировках;
  • воздействуют на различные механизмы увеличения давления;
  • показали высокую эффективность в различных исследованиях.

Вернуться к оглавлению

Несочетаемые медпрепараты

Не назначается АПФ — ингибитор с калийсберегающими диуретическими средствами, так как и то и другое средство способствует накоплению в плазме крови калия, что в результате может привести к гиперкалиемии — опасному заболеванию с возможной остановкой сердца в диастоле. При употреблении одного из препаратов, больному потребуется регулярная проверка уровня в крови калия. Не рекомендуется сочетать ингибиторы АПФ с фармацевтическими средствами «Дилтиазем», «Нифедипин», «Верапамил», «Лерканидипин». Противопоказана комбинация ингибиторов с бета-адреноблокаторами, к которым относятся «Атенолол», «Пиндолол», «Пропранолол», «Метопролол».

http://etopochki.ru/diuretiki/medikamenty/ingibitory-apf-i-diuretik.html

Листрил® Плюс

Производитель: Dr. Reddys Laboratories Ltd. (Д-р Реддис Лабораторис Лтд.) Индия
Код АТС: C09BA03
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Активные вещества: лизиноприл 5 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг; вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, натрия гидроортофосфат, магния стеарат, тальк, крахмал (сухой).
Описание
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с выдавленной формой сердца на одной стороне и с разделительной линией на другой стороне таблетки.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Листрил® Плюс это комбинация ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (лизиноприл) и диуретика (гидрохлортиазид). Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.
Лизиноприл: Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержание ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландина.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены.
Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ретин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия через 1 час, максимальный эффект определяется через 6-7 часов, длительность — 24 часа. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
Гидрохлоротиазид: Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает
антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияние на нормальное артериальное давление. Эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Лизиноприл и гидрохлортиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия (у больных, которым показана комбинированная терапия).

Способ применения и дозы:

Принимать внутрь, один раз в сутки.
Артериальная гипертензия
Доза устанавливается индивидуально Рекомендуемая доза — по 1-2 таблетке 1 раз в сутки.
Дозы при почечной недостаточности
У больных с клиренсом креатинина более 30 и менее 80 мл/мин., препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при не осложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.
Предшествующая терапия диуретиками
Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения Листрилом® Плюс (см. Особые указания).

Особенности применения:

Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при уменьшении объема циркулирующей крови, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами » и «Побочное действие»). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно развитие, симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
Нарушение функции почек
У больных хронической почечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции.
Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных с почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся АПФ ингибиторами, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить
наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным.
Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл раствор эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см. «Противопоказания»).
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Больные, находящиеся на диализе:
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Хирургия/Общая анестезия
При применении средств, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может приводить к выраженному снижению АД, которое можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушением функцией почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы противодиабетических лекарственных средств.
Тиазидные диуретики могут снижать выделения кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза, рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения Листрилом® Плюс необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, жиров и креатинина.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Побочные действия:

У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими. Самыми частыми были: головокружение, головная боль.
Побочные явления, которые встречались реже:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, боль в груди, редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной
проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко — астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы — диспноэ, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны кожных покровов — крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. «Особые указания»), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение содержания гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Со стороны мочеполовой системы — уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина, редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия,
снижение толерантности к глюкозе.
Прочие: сухой кашель, артралгия/артрит, миалгия, нарушение развития почек плода, обострение подагры.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При одновременном применении:
с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий — повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек;
с вазодилататорами, барбитуратами, фвнотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом — усиление гипотензивного действия;
с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.), эстрогенами — снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
с препаратами лития — замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития);
с антацидами и колвстирамином — снижение всавывания в желудочно-кишечном тракте.
Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфониламидов, анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), ангионевротический отек (в том числе и в анамнезе от применения
ингибиторов АПФ), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, сахарный диабет (тяжелые формы), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий, аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), первичный
гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. При артериальной гипотензии вводить изотонический раствор. Контроль мочевины, креатинина и
электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Условия хранения:

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

10 таблеток в алюминиевом стрипе. 3 стрипа или 10 стрипов упакованы в картонную пачку с инструкцией по применению.
Образец не для продажи: 4 или 10 таблеток в стрипе из алюминиевой фольги. 1 стрип вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

http://www.24farm.ru/preparats/listril_plyus_drreddys/

Выбор фиксированной комбинации ИАПФ с диуретиком при артериальной гипертензии

С. Канорский, доктор медицинских наук, профессор, Ю. Устенко
Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар
Применение комбинаций эналаприла с гидрохлортиазидом 1 раз в сутки не предупреждает опасный подъем АД в конце интервала дозирования и возможное развитие сложных форм желудочковых аритмий из-за гипокалиемии. Этих недостатков лишены комбинации периндоприла с индапамидом.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, комбинированная терапия, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики.

CHOICE OF A FIXED-DOSE ACE INHIBITOR-DIURETIC COMBINATION IN ESSENTIAL HYPERTENSION

Professor S. Kanorsky. MD; Yu. Ustenko
Kuban State Medical University, Krasnodar
The use of combinations of enalapril and hydrochlorothiazide once daily fails to prevent a dangerous elevation in blood pressure at the end of a titration interval and the possible development of complex forms of hypokalemia-induced ventricular arrhythmias. Combinations of perindopril and indapamide are devoid of these demerits.
Key words: essential hypertension, combination therapy, angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics.
При оценке общего риска сердечно-сосудистых осложнений у больного с артериальной гипертензией (АГ) учитывается большое количество переменных, но показатели АД являются определяющими вследствие высокой прогностической значимости. Достижение и длительное поддержание целевого уровня АД обычно требует применения комбинированной антигипертензивной терапии [2, 8]. Ее преимущества перед монотерапией очевидны: воздействие на разные механизмы развития АГ усиливает антигипертензивный эффект, препятствует его ускользанию со временем, позволяет снижать дозы используемых препаратов, а также устранять (или ослаблять) побочные действия отдельных компонентов лечения [12].
Гиперактивность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы играет важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Применительно к АГ она ответственна за вазоконстрикцию, задержку натрия и воды, нарушение структуры и функции миокарда и сосудистой стенки. Поэтому ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) широко используются в лечении АГ не только для снижения АД, но и с целью получения плейотропных эффектов, что в сумме позволяет достичь существенного снижения риска сердечно-сосудистых осложнений [9].
В последние годы на фармацевтическом рынке появился целый ряд фиксированных комбинаций ИАПФ и тиазидных (тиазидоподобных) диуретиков. Все они рекомендуются производителями для приема 1 раз в сутки, несмотря на то, что продолжительность действия входящих в их состав компонентов (каптоприла, эналаприла, гидрохлортиазида) значительно меньше. Это объясняет возросший интерес к прямому сопоставлению эффективности и безопасности отдельных фиксированных комбинаций ИАПФ с диуретиками.
Целью данного исследования было сравнить эффективность и безопасность низко- и полнодозовых фиксированных комбинаций эналаприла с гидрохлортиазидом и периндоприла с индапамидом.
В исследовании участвовали 240 больных (109 мужчин и 131 женщина) в возрасте от 51 года до 64 лет (средний возраст — 58,9±2,8 года). Клиническую эффективность и переносимость фиксированных комбинаций ИАПФ с диуретиками сравнивали у пациентов с гипертонической болезнью II стадии, а также АГ I—II степеней, не достигших целевого АД при предшествующей монотерапии, либо у пациентов с впервые выявленной АГ I степени.
Критерии исключения из исследования: АД>180/110 мм рт. ст.; сахарный диабет; наличие тяжелой печеночной почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности III или IV ФК, злокачественных новообразований и других тяжелых заболеваний, способных существенно влиять на прогноз; беременность; злоупотребление алкоголем, наркомания; невозможность длительного наблюдения за больным. В обследование также не включали пациентов с осложнениями АГ в анамнезе — такими, как инфаркт миокарда или инсульт, так как, по современным представлениям, они нуждаются в обязательной терапии дополнительными классами препаратов (статины, антитромбоцитарные средства, Р-адреноблокаторы), применение которых исказило бы результаты данного исследования. Из анализа исключали также пациентов, подвергавшихся в период наблюдения хирургической реваскуляризации миокарда.
В 118 (49,2%) случаях диагностировали АГ I степени, в 122 (50,8%) — АГ II степени. С целью достижения целевого АД у большинства пациентов и стойкого его поддержания в процессе длительной терапии больным с АГ I степени рекомендовали низкодозовые комбинации (энап HL или Нолипрел), а пациентам с АГ II степени — полнодозовые комбинации антигипертензивных препаратов (энап H или Нолипрел форте). Комбинации лекарственных средств назначали при неэффективности монотерапии и наличии у всех обследованных поражений органов-мишеней (как правило, гипертрофии левого желудочка), реже — метаболического синдрома, утолщения интима-медиа сонных артерий или микроальбуминурии и, соответственно, при высоком риске сердечно-сосудистых осложнений [2].
Методом случайного распределения больных с АГ I степени рандомизировали в 2 группы (1-я, 2-я) по 59 человек, пациентов с АГ II степени — в 2 группы (3-я, 4-я) по 61 человеку.
Больные 1-й группы получали энап HL — эналаприл 10 мг/гидрохлортиазид 12,5 мг (KRKA, Словения), 2-й группы — нолипрел — периндоприл 2 мг/индапамид 0,625 мг (Лаборатории Сервье, Франция), 3-й группы — энап H — эналаприл 10 мг/гидрохлортиазид 25 мг (KRKA, Словения), 4-й группы — нолипрел форте — периндоприл 4 мг/индапамид 1,25 мг (Лаборатории Сервье, Франция) (табл. 1, 2).
Таблица 1
Динамика офисного АД при лечении комбинированными препаратами (M±m) у пациентов с АГ I степени

http://medi.ru/info/5078/

Добавить комментарий

1serdce.pro
Adblock detector