Гиперхолестеринемия – лечение, диета, семейная гиперхолестеринемия

Гиперхолестеринемия

Гиперхолестеринемия (гиперлипидемия, гиперлипопротеинемия, дислипидемия) – это патологическое состояние, при котором наблюдается аномальное повышение уровня холестерина в крови. Гиперхолестеринемия является одним из основных факторов риска развития атеросклероза и сердечно-сосудистой патологии. При этом риск возрастает пропорционально повышению концентрации в крови пациента липопротеинов низкой плотности.
Холестерин – это органическое соединение, которое содержится в клеточных мембранах всех живых организмов, кроме безъядерных. Холестерин не растворяется в воде, однако растворим в органических растворителях и жирах. Примерно 80% холестерина продуцируется самим организмом человека, остальной поступает в организм с пищей. Соединение необходимо для выработки надпочечниками стероидных гормонов, синтеза витамина D, а также обеспечивает прочность клеточных мембран и регулирует их проницаемость.
К атерогенным, т. е. способствующим образованию холестерина, нарушениям липидного обмена относятся повышение в крови уровня общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и снижение уровня липопротеинов высокой плотности.
Основная причина развития первичной гиперхолестеринемии – генетическая предрасположенность. Семейная гиперхолестеринемия является генетически гетерогенной аутосомно-доминантной патологией, которая связана с наследованием мутантных генов, кодирующих рецептор липопротеинов низкой плотности. На сегодняшний день выявлено четыре класса мутаций рецептора липопротеинов низкой плотности, в результате которых происходят нарушения синтеза, транспорта, связывания и кластеризации липопротеинов низкой плотности в клетке.
Семейная гиперхолестеринемия может быть гомозиготной или гетерозиготной.
Вторичная форма гиперхолестеринемии развивается на фоне гипотиреоза, сахарного диабета, обструктивных заболеваний печени, болезней сердца и сосудов, вследствие применения ряда лекарственных препаратов (иммунодепрессантов, диуретиков, бета-блокаторов и пр.).
К факторам риска относятся:

  • мужской пол;
  • возраст старше 45 лет;
  • чрезмерное количество животных жиров в рационе;
  • избыточный вес;
  • недостаточная физическая активность;
  • подверженность стрессам.

Формы гиперхолестеринемии

Гиперхолестеринемия подразделяется на первичную и вторичную.
В соответствии с классификацией Всемирной организацией здравоохранения выделяют следующие формы гиперхолестеринемии:

  • тип I (наследственная гиперхиломикронемия, первичная гиперлипопротеинемия) – частота встречаемости 0,1%, возникает при недостаточности липопротеинлипазы или дефектах в белке-активаторе данного фермента, проявляется повышением уровня хиломикронов, которые транспортируют липиды от кишечника в печень;
  • тип IIa (наследственная гиперхолестеринемия, полигенная гиперхолестеринемия) – частота встречаемости 0,2%, может развиваться на фоне нерационального питания, а также быть полигенной или наследственной, проявляясь ксантомами и ранним возникновением сердечно-сосудистой патологии;
  • тип IIb (комбинированная гиперлипидемия) – частота встречаемости 10%, возникает вследствие чрезмерной продукции триглицеридов, ацетил-КоА и аполипопротеина В или же замедленного клиренса липопротеинов низкой плотности; сопровождается повышением содержания в крови триглицеридов в составе липопротеинов очень низкой плотности;
  • тип III (наследственная дис-бета-липопротеинемия) – частота встречаемости 0,02%, может развиваться при гомозиготности по одной из изоформ аполипопротеина Е, проявляется увеличением уровня липопротеинов промежуточной плотности и хиломикронов;
  • тип IV (эндогенная гиперлипемия) – частота встречаемости около 1%, проявляется повышением концентрации триглицеридов;
  • тип V (наследственная гипертриглицеридемия) – проявляется повышением уровня липопротеинов очень низкой плотности и хиломикронов.

К более редким формам гиперхолестеринемии, которые не входят в данную классификацию, относятся гипо-альфа-липопротеинемия и гипо-бета-липопротеинемия, частота встречаемости которых 0,01–0,1%.
Семейная гиперхолестеринемия может быть гомозиготной или гетерозиготной.
Основной метод выявления гиперхолестеринемии – биохимический анализ крови.
Гиперхолестеринемия – это лабораторный показатель, который определяется в ходе биохимического исследования крови.
У пациентов с гиперхолестеринемией нередко возникают ксантомы – кожные новообразования из измененных клеток, представляющие собой уплотненные узелки, внутри которых содержатся липидные включения. Ксантомы сопутствуют всем формам гиперхолестеринемии, являясь одним из проявлений нарушения липидного обмена. Их развитие не сопровождаются какими-либо субъективными ощущениями, кроме того, они склонны к самопроизвольному регрессу.
Ксантомы подразделяются на несколько видов:

  • эруптивные – мелкие папулы желтого цвета, локализующиеся преимущественно на бедрах и ягодицах;
  • туберозные – имеют вид крупных бляшек или опухолей, которые, как правило, располагаются в области ягодиц, колен, локтей, на тыльной поверхности пальцев, лице, волосистой части головы. Новообразования могут иметь фиолетовый или бурый оттенок, красноватую или цианотичную кайму;
  • сухожильные – локализуются преимущественно в области сухожилий разгибателей пальцев и ахилловых сухожилий;
  • плоские – чаще всего обнаруживаются в складках кожи, особенно на ладонях;
  • ксантелазмы – плоские ксантомы век, которые представляют собой приподнятые над кожей бляшки желтого цвета. Чаще обнаруживаются у женщин, не склонны к спонтанному разрешению.

Еще одним проявлением гиперхолестеринемии являются отложения холестерина по периферии роговицы глаза (липоидная дуга роговицы), которые имеют вид ободка белого или серовато-белого цвета. Липоидная дуга роговицы чаще наблюдается у курящих людей и является практически необратимой. Ее наличие свидетельствует о повышенном риске развития ишемической болезни сердца.
При гомозиготной форме семейной гиперхолестеринемии наблюдается значительное повышение уровня холестерина в крови, что проявляется формированием ксантом и липоидной дуги роговицы уже в детском возрасте. В пубертатном периоде у таких пациентов нередко происходит атероматозное поражение устья аорты и стеноз коронарных артерий сердца с развитием клинических проявлений ишемической болезни сердца. В этом случае не исключена острая коронарная недостаточность, которая может стать причиной летального исхода.
Гетерозиготная форма семейной гиперхолестеринемии, как правило, остается незамеченной длительное время, проявляясь сердечно-сосудистой недостаточностью уже во взрослом возрасте. При этом у женщин первые признаки патологии развиваются в среднем на 10 лет раньше, чем у мужчин.
Гиперхолестеринемия может приводить к развитию атеросклероза. В свою очередь, это становится причиной повреждения сосудов, которые могут иметь различные проявления.
Повышение уровня холестерина в крови провоцирует развитие атеросклероза, который, в свою очередь, проявляется сосудистой патологией (преимущественно атеросклеротическими поражениями кровеносных сосудов нижних конечностей, но возможно также повреждение мозговых, коронарных сосудов и т. д.).

Диагностика

Основной метод выявления гиперхолестеринемии – биохимический анализ крови. При этом, помимо липидограммы, определяют содержание общего белка, глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и пр. С целью выявления сопутствующей патологии назначают общий анализ крови и мочи, иммунологическую диагностику, для выявления возможной причины гиперхолестеринемии проводят генетический анализ. С целью исключения гипотиреоза проводят исследование уровня тиреоидных гормонов (тиреотропного гормона, тироксина) в крови.
При объективном осмотре обращают внимание на отложения холестерина (ксантомы, ксантелазмы, липоидная дуга роговицы и пр.). Артериальное давление у пациентов с гиперхолестеринемией часто повышено.
Для диагностики сосудистых изменений прибегают к инструментальной диагностике – ангиографии, магниторезонансной ангиографии, допплерографии и т. д.
Повышение уровня холестерина в крови провоцирует развитие атеросклероза, который, в свою очередь, проявляется сосудистой патологией.

Лечение гиперхолестеринемии

Лекарственная терапия гиперхолестеринемии состоит в назначении статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов, ингибиторов абсорбции холестерина в кишечнике, жирных кислот. При выявлении сопутствующей артериальной гипертензии применяются препараты, нормализующие артериальное давление.
В ходе коррекции липидного обмена ксантомы обычно подвергаются регрессу. Если этого не происходит, их удаляют хирургическим методом, либо методами криодеструкции, лазерной или электрической коагуляции.
У гомозиготных пациентов с семейной гиперхолестеринемией медикаментозная терапия, как правило, неэффективна. В такой ситуации прибегают к плазмаферезу с двухнедельным интервалом между процедурами. В тяжелых случаях требуется трансплантация печени.
Важной составляющей нормализации жирового обмена является коррекция избыточной массы тела и оздоровление образа жизни: полноценный отдых, адекватная физическая нагрузка, отказ от курения, а также соблюдение диеты.

Диета при гиперхолестеринемии

Основные принципы диеты при гиперхолестеринемии:

  • снижение количества жиров в рационе;
  • снижение или полное исключение высокохолестериновых продуктов;
  • ограничение насыщенных жирных кислот;
  • увеличение доли полиненасыщенных жирных кислот;
  • употребление большого количества растительной клетчатки и сложных углеводов;
  • замена животных жиров растительными;
  • ограничение употребления поваренной соли до 3-4 грамм в сутки.

Рекомендуется включать в рацион белое мясо птицы, телятину, говядину, баранину, рыбу. Следует выбирать постное мясо (предпочтительны вырезка и филе), удалять кожу и жир. Кроме того, в рационе должны присутствовать кисломолочные продукты, хлеб грубого помола, крупы, овощи и фрукты. Яйца употреблять в пищу можно, но количество их ограничивается четырьмя в неделю.
Из рациона исключают жирные сорта мяса, колбасные изделия, субпродукты (мозг, печень, почки), сыр, сливочное масло, кофе.
Пищу готовят щадящими способами, позволяющими снизить содержание жира в готовых блюдах: отваривание, тушение, запекание, приготовление на пару. Если нет противопоказаний (например, заболеваний кишечника), следует увеличить содержание в рационе свежих овощей, фруктов и ягод.

Важной составляющей нормализации жирового обмена является коррекция избыточной массы тела и оздоровление образа жизни.

Профилактика

С целью предотвращения развития нарушений жирового и других видов обмена веществ рекомендуется:

  • рациональное питание;
  • поддержание нормальной массы тела;
  • отказ от вредных привычек;
  • достаточная физическая активность;
  • избегание психического перенапряжения.

Последствия и осложнения

Гиперхолестеринемия может приводить к развитию атеросклероза. В свою очередь, это становится причиной повреждения сосудов, которые могут иметь различные проявления.
Нарушение нормального кровообращения в нижних конечностях способствует образованию трофических язв, что в тяжелых случаях может привести к некрозу тканей и необходимости ампутации конечности.
При поражении сонных артерий нарушается мозговое кровообращение, что проявляется расстройством функций мозжечка, нарушениями памяти, может приводить к инсульту.
При откладывании атеросклеротических бляшек на стенке аорты она истончается, теряет свою эластичность. На фоне этого постоянный ток крови приводит к растяжению стенки аорты, образовавшееся расширение (аневризма) имеет высокий риск разрыва с последующим развитием массивного внутреннего кровоизлияния и вероятным летальным исходом.
Видео с YouTube по теме статьи:

http://www.neboleem.net/giperholesterinemija.php

СЕМЕЙНАЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ

Ускоренное отложение холестерина на стенках артерий приводит к атеросклерозу.
Семеиная гиперхолестеринемия (СГХС), , в англоязычной литературе — FH от «Familial hypercholesterolemia» — наследственное заболевание, при котором мутации в генах приводят к значительному повышению уровня холестерина в крови. Тип холестерина, который особенно повышен при СГХС – холестерин липопротеинов низкои плотности (ХС ЛПНП). ХС ЛПНП переносит холестерин по крови, затем он соединяется с ЛПНП-рецептором в клетках печени. Распространенным генетическим дефектом в СГХС являются мутации ЛПНП-рецептора, но описаны также мутации и в других генах. Нарушение функции ЛПНП-рецептора приводит к значительному увеличению уровня ХС-ЛПНП в крови.
Семеиная гиперхолестеринемия (СГХС) – очень опасное заболевание, без лечения у таких больных отмечено раннее и агрессивное развитие атеросклероза, ранние инфаркты, инсульты и внезапная смерть. Риск варьируется от семьи к семье и зависит от уровня холестерина, других наследственных факторов, а также от образа жизни, диеты, курения и уровня физической активности, и от пола. У людей с СГХС, которые курят, может резвится периферический облитерирующий эндартериит (закупорка артерий ног), что может приводить к болям в мышцах ног (перемежающаяся хромота) и проблемы связанные с уменьшением кровоснабжения ног. Реже страдают артерии головного мозга, что может привести к транзиторной ишемической атаке (короткие эпизоды слабости в одной стороне тела или неспособность говорить), а иногда к ишемическому инсульту.
Семеиная гиперхолестеринемия (СГХС) — это одна из 600 наследственных болезней, обмена веществ. Гомозиготная форма заболевания очень редкое заболевание, частота его точно не известна и, по данным литературы, составляет менее чем 1:1000000. Однако, развитие системы диагностики и повышение настороженности врачей, позволяет выявлять все больше случаев заболевания. И, возможно, что частота болезни гораздо выше, чем считали ранее. А гетерозиготном форма заболевания встречается очень часто и относится к одной из самых частых наследственных заболеваний у человека. Приблизительно 1 из 500 человек в мире имеет генетическое изменение, которое вызывает СГХС.
Гомозиготная и Гетерозиготная формы СГХС
Выделяют две основные формы СГХС: гомозиготную и гетерозиготную формы, которые различаются по тяжести клинических проявлений, типу наследования.
При гомозиготной форме присутствуют две мутантные формы гена, поэтому рецептор практически не функционирует, уровень ХС ЛПНП повышается значительно, атеросклероз развивается еще в детском возрасте. Также холестерин может откладываться в коже, образуя желтоватые пятнах на веках (ксантелазма), в сухожилиях локтей, коленей и стоп(ксантома сухожилия). Крайне опасным осложнением заболевания, которое встречается более чем у половины пациентов с этой формой болезни является надклапанный аортальный стеноз (отвердения аорты выше уровня аортального клапана). Аортальный стеноз характеризуется одышкой, болями в груди, временными головокружениями или потерей сознания.
При гетерозиготной форме присутствует одна измененная копия гена, количество и функция ЛПНП-рецепторов нарушается частично, и уровень ЛПНП остается относительно низким. Сердечно-сосудистые заболевания проявляются в возрасте от 40 лет примерно в 40% случаев.
Наследуется тяжелая гомозиготная форма СГХС по аутосомно — рецессивному типу. Больной ребенок наследует по одному измененному гену (ген с мутацией в своеи последовательности) от каждого из родителей. В семьях, где родители являются носителями болезни, риск рождения больного ребенка составляет 25% на каждую беременность. Но надо не забывать, что достаточно и одной мутации в гене, чтобы болезнь себя проявила. Это характерно для гетерозиготных форм заболевания. При всех формах СГХС могут в разной степени страдать близкие родственники, такие как родители, братья и сестры и дети родителей с СГХС. Все они имеют 50% риск СГХС. Тестирование членов семьи имеет решающее значение для раннего выявления заболевания.
В мире есть много организаций, которые могут помочь вам найти ответы на любые другие вопросы, связанных с СГХС:

  • Международная организация по СГХС: www.fh-foundation.org
  • Европейская организация по СГХС: https://heartuk.org.uk/fh-familial-hypercholesterolemia/european-fh-patient-network
  • Международныи портал по редким болезням: www.orpha.net
  • Европеиская организация, объединяющая пациентов с разными редкими заболеваниями EURORDIS: www.eurordis.org

Врачи на основании клинических симптомов могут заподозрить болезнь. Затем проводятся лабораторные тесты и инструментальное исследование. СГХС обычно первоначально распознается по аномально высоким уровням ХС ЛПНП, определяемым по данным теста на холестерин. Кроме того, для подтверждения диагноза может быть выполнено генетическое тестирование. В анализе крови (развернутая липидограма), как правило, выявляют: повышение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), нормальный уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов.

Семьям очень важно посетить врача генетика. Лечащие врачи не всегда имеют возможность поговорить с семьей и рассказать о всех рисках и возможностях, которые может предоставить современная генетика. У врача генетика можно узнать риск рождения больного ребенка в данной семье, пройти обследование родственникам, если это необходимо.
Где в России занимаются диагностикой и лечением можно прочитать в разделе КОНТАКТЫ

СГХС относится к числу наследственных болезней, для которых существует лечение. Одним из основных подходов к лечению гетерозиготной формы СГХС является диетотерапия в сочетании с применением специальных препаратов, снижающих уровень холестерина. Но бывают случаи гетерозиготной СГХС, которые плохо поддаются данному лечению. Гомозиготная СГ требует серьезного лечения, поскольку медикаментозная терапия часто не дает достаточного эффекта, и может требовать других видов лечения, включая аферез ХС-ЛПНП (удаление ХС-ЛПНП из крови). Совсем недавно была разработана специальная терапия, направленная на патогенез заболевания. Смысл терапии заключается в том, что пациенту вводят препарат, способствующий увеличению количества ЛПНП-рецепторов в клетках печени, что позволяет клетке захватывать холестерин и его концентрация в крови снижается. В самой процедуре введения это препарата нет ничего сложного. Про определенном навыке это можно проводить в любой больнице. Он вводится подкожно 1 раз в месяц.
Когда Вашему ребенку, Вам или кому то из близких установлен диагноз наследственного заболевания вас переполняют разные чувства и мысли. Почему это случилось? Кто в этом виноват? Можно ли что то исправить ? Не допустили ли врачи ошибку? В этой ситуации легко впасть в панику или депрессию, начать искать виноватого или обвинять самого себя в том что произошло. Конечно, прочитав эту маленькую брошюру вы не сможете получить ответы на все вопросы. Но она должна вам помочь сделать первый шаг и взглянуть в лицо проблеме, не прятаться от нее и перестать бояться. Основная причина страха ведь это незнание и недостаток информации. В интернете вы сможете найти много сведений о заболевании, наследственности , методах терапии, особенно на англоязычных ресурсах. Итак , возьмите свой страх за руку и в путь! Диагноз — это только начало.
Что делать, когда диагноз установлен
Шаг 1. Собрать документы:
Выписка из медицинского учреждения со следующими данными:

  • Диагноз основного заболевания
  • Назначение препарата по жизненным показаниям
  • Указание объема и режима введения препарата
  • Направление на МСЭ для установления группы инвалидности по месту жительства

Обязательно наличие протоколов врачебных комиссий (проводятся по месту жительства и в Федеральном учреждении).
Передача пакета документов лечащему врачу, который составляет заявку на возможность предоставления лечения.
Обратиться с приложением пакета документов в органы здравоохранения региона для решения вопроса о закупки препарата
Обратиться в общественную организацию, приложить письма в органы здравоохранения, медицинские документы с просьбой помочь в лекарственном обеспечении пациента
Если вы получили отказ, то следует написать письмо в Министерство здравоохранения РФ, обсуждать дальнейшую тактику с юристом и представителями общественной организации
Общественные организации и фонды России
Семейная гиперхолестеринемия пока не входит в перечень орфанных заболеваний, лечение которых проводится за счёт средств региональных бюджетов, однако, пациенты имеют возможность лечиться в России. Помочь пациентам получить лечение, повысить информированность общества о редких болезнях, а также добиваться продвижения законодательных инициатив в области орфанных заболеваний могут общественные организации.
Всероссийское общество редких (орфанных) заболеваний имеет в своей структуре группу по семейной гиперхолестеринемии. На сайте организации можно более подробно ознакомиться с деятельностью общества, написать письмо, прочитать журнал по редким болезням — www.rare-diseases.ru Центр помощи пациентам «ГЕНОМ» помогает пациентам с редкими заболеваниями, в том числе с гипофосфатазией. На сайте организации вы можете подробнее узнать и о болезни и о реальной помощи пациентам с редкими заболеваниями.
Российский кардиологический научно-производственный комплекс
Адрес: 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а
Научно-Исследовательский институт терапии и профилактической медицины
Адрес: 630089, г.Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1
СПбГМУ им. И.П.Павлова
Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8
Государственный Научно-Исследовательский Центр Профилактической Медицины
Адрес: 101990 г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр.3
Научно-Исследовательский Клинический Институт Педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева
Адрес: Москва, ул. Талдомская, 2
ФГБУ Клиническая больница №122
Адрес: Россия, Санкт-Петербург, пр. Культуры, д. 4

http://sghs.rare-diseases.ru/

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (СГЛП) – очень редкое тяжелое врожденное заболевание, характеризующееся чрезвычайно ранним развитием атеросклероза (АС) на фоне необычно высокого уровня в крови холестерина (ХС), а именно ХС липопротеидов низкой плотности (ЛНП) вследствие генетического дефекта рецепторов к ЛНП.
Клиническая картина полной (гомозиготной) формы семейной гиперхолестеринемии характеризуется необычно высокой гиперхолестеринемиеи и появлением уже в детском возрасте ксантом на коже, на сухожилиях. Появляется липоидная дуга роговицы. В период полового созревания формируются атероматозное поражение устья аорты, а также стеноз венечных артерий сердца, что проявляется систолическим шумом на аорте и ангиографически определяемым сужением корня аорты и стенозом коронарных артерий. Клинически развивается типичная картина ишемической болезни сердца. До применения современных методов лечения пациенты с семейной гиперхолестеринемиеи внезапно умирали в возрасте до 30 лет в связи с острой коронарной недостаточностью. Патологоанатомически обнаруживается массивный атероматоз аортального клапана и восходящей части дуги аорты. В крупных артериях наблюдаются сходные, но менее выраженные изменения.
Тяжесть клинической картины и возраст, в котором развивается болезнь, определяется состоянием рецепторов ЛПНП. По этому биохимическому признаку всех больных можно разделить на 2 группы — рецепторнегативных и рецептордефицитных. Наиболее ранняя форма развития ишемической болезни сердца отмечается у рецепторнегативных гомозигот. В возрасте до 10 лет у 65% из них развивается ишемическая болезнь сердца, 20% больных умирают в возрасте до 25 лет. У рецептордефицитных гомозигот ишемическая болезнь сердца развивается после 10 лет, а к 25 годам умирают 4% больных.
Поражаемость атеросклерозом и ишемической болезнью сердца лиц разного пола при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии одинакова.

http://www.24farm.ru/genetika/gomozigotnay_semeinaj_giperholisterinemia/

Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия: сам поставь диагноз и назначь правильное лечение.
1. Что такое семейная (наследственная) гиперхолестенинемия?
Семейная гиперхолестеринемия — самое распространенное наследственное заболевание в мире. Впервые о заболевании семейная гиперхолестериненмия упомянул Schmidt в 1914 году. Гиперхолестеринемия- это повышение уровня общего холестерина в2-2,5 раза по сравнению с нормой за счет «плохого» холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП). У больных с семейной ГЛП уровень плохого холестерина может превышать 4,5 ммоль/л, при норме не более 3 моль/л у здоровых взрослых. Семейная гиперхолестеринемия- опасное заболевание, без лечения у таких больных отмечено раннее и агрессивное развитие атеросклероза (3-4 декада жизни), ранние инфаркты, инсульты, развитие стеноза аорты и внезапная смерть. По образному выражению датского липидолога John Kastelein, без лечения у больных с семейной ГЛП прогноз такой же плохой, как и больных со СПИДОМ.
2. Как часто встречается семейная гиперхолестеринемия?
Семейная гиперхолестеринемия (в англоязычной литературе— FH от “Familial Hypercholesterolaemia”) встречается довольно часто от 1/200 до 1/500 в Европейских популяциях. Во вем мире таких больных от-20 до 34 миллионов. В Российской Федерации, по предварительным подсчетам, насчитывается 287 до 700 тысяч пациентов с семейной гиперхолестеринемией. В соответствии с «эффектом основателя» чаще всего больныe FH встречаются в канадской провинции Квебек (1:270), в Нидерландах (1:200), среди литовских евреев Ашкенази (1:67), в Южной Африке (1:72-100), у ливанцев (1:85), в Финляндии(1:441). До 80% больных семейной ГЛП не знают о своем заболевании (данные международной организации The FH Foundation). Наиболее оптимистичные данные по диагностике/лечению больных с семейной ГЛП лишь в нескольких странах. В Нидерландах диагностировано примерно 71% больных с семейной ГЛП, Норвегии -43%, Исландии- 19%, Швейцарии-13%, Великобритании- 12%, В Испании -6%, Бельгии- 4%, Словакии и Дании-по 4%, Южной Африке-3%. В Российской Федерации менее 1% больных c FH диагностировано и менее 1% получают адекватное лечение статинами и комбинированной липидснижающей терапией.
3. Что такое гомозиготная и гетерозиготная формы семейной гиперхолестеринемии?
Для эффективного удаления холестерина из кровотока необходимо нормальное функционирование так называемых ЛНП-рецепторов , это своеобразные «ворота» через которые удаляется избыток холестерина для последующей переработки в печени. Если у человека нормальное количество таких рецепторов на поверхности печени и они функционируют нормально, уровень общего и «плохого» холестерина поддерживается в довольно узких пределах (5,2 ммоль/л и 3,0 ммоль/л). Если ребенок наследует один дефектный ген ЛНП рецептора от одного из родителей, то развивается гетерозиготная форма семейной гиперхолестеринемии (встречаемость 1:200-1:500). Крайне редко, когда у обоих супругов –семейная гетерозиготная иперхолестеринемия, в такой семье может родиться ребенок с двумя дефектными аллелями-развивается самая тяжелая, злокачественная форма гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (встречаемость 1:1.000.000). В России таких больных не менее 140 человек. Атеросклероз у таких больных развивается в 1-2 декаде жизни, без лечения такие дети редко переживают 20 летний рубеж.
Семейная гиперхолестеринемия, гомозиготная форма. Гомозиготная форма семейной ГЛП- крайне редкое (1.000.000) пожизненное и крайне опасное заболевание, которое характеризуется очень высоким уровнем холестерина ЛНП (обычно > 13 ммоль/л) и быстро прогрессирующим развитием атеросклероза в 1 декаде жизни. Причина-заболевания -невозможность связывать и интернализовать частицы ЛПНП, по причине мутациив обоих аллелях гена рецептора к липопротеинам низкой плотности. Из Консенсуса Европесйкого Общества Атеросклероза по гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (июль 2014 г):
Прочитать вот здесь: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N et al. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. European Heart Journal doi^10.1093/eurheartj/ehu274.published 22 July 2014
А. Критерии для диагностики гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии:
— Генетическое подтверждение мутации в двух аллелях генов ЛПН-Р, аро В, PSCK9 или LDRAP1.
Уровень ХС-ЛПНП >13 ммоль/л (>500 мг/дл) без лечения или уровень ХС-ЛПНП >=8 ммоль/л (>=300 мг/дл) . Эти два признака должны быть вместе или раздельно.
Повышенный (без лечения) уровень ХС-ЛПНП у обоих родителей, имеющий подтвержденный диагноз семейной гиперхолестеринемии.
Низкие уровни ХС-ЛПНП у детей и родителей не исключают диагноза семейной гомозиготной ГЛП.
Рисунок 1. Клинические признаки у больного с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

А. Планарные ксантомы на руках. В. Туберозные ксантомы. С .Планарная ксантома на ягодицах. Д.Ксантоматоз и утолщение ахилловых сухожилий. Адаптировано: Peter O.Kwiterovich, Jr .The John Hopkins Textbook of DYSLIPIDАEMIA. LWW Publisher 2010.
4. Как организовать скрининга индексных пациентов с семейной гиперхолестеринемией?
Индексный пациент— это впервые идентифицированный пациент в семье или другой социальной группе с определенным состоянием/заболеванием, факт обнаружения которого запускает серию последующих диагностических тестов и исследований (Clinical research The first medically-identified Pt in a family or other group, with a particular condition, often an infection, which triggers a line of investigation, McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine. © 2002 by The McGraw-Hill Companies, Inc.). К примеру, в отделение неотложной кардиологии поступает мужчина 45 лет (Владимир С.) с острым инфарктом миокарда. В процессе обследования у него обнаруживаются кожные ксантомы, утолщение ахилловых сухъожилий, в лабораторных тестах уровень общего холестерина 10 ммольл, ХС-ЛНП -8,2 ммоль/л, триглицериды и уровень ХС –ЛВП («хорошего» холестерина) в норме (1,4 ммоль/л и 1.1 ммоль/л, соответственно). При сборе анамнеза выясняется, что у его матери (Надежда С) тоже был фатальный ранний инфаркт в 42 года , ксантоматоз и высокий уровень холестерина. При диспансеризации у дочери пациента Светланы С, 14 лет) был обнаружен высокий уровень общего холестерина (7.5 ммоль/л), подробную липидограмму не делали. Это классически пример семейной гиперхолестеринемии в семье С. Владимир- индексный пациент или пробанд (пробанд – член семьи, у которого проведен генетический анализ , Proband=individual or member of a family being studied in a genetic investigation, Dorland\’s Medical Dictionary for Health Consumers. © 2007 by Saunders, an imprint of Elsevier, Inc. All rights reserved.).
Существуют три типа скрининга для поиска индексных пациентов с семейной ГЛП: целевой, оппортунистический и универсальный.
А. Таргетный (прицельный) скрининг.
В первую очередь поиск больных с семейной ГЛП следует проводить у взрослых с преждевременным развитием сердечно-сосудистых заболеваний (до 50 лет у мужчин и до 60 лет у женщин). Это прицельный (таргетный скрининг).
Пример: см выше. Мужчина с ранним инфарктом в 45 лет? Обследуйте на предмет семейной ГЛП.
Б.. Оппортунистический скрининг основан на исследовании уровня ХС-ЛНП (скорректированного по полу и возрасту) у взрослых детей, обращающихся в медицинские учреждения первичного звена.
Пример 1. Мужчина Л. 34 года пришел на диспансеризацию. Уровень ХС-ЛНП=3,7 ммоль/л –норма (Starr et al. Clin Chem, Lab Med 2008).
Пример 2. Мужчина К, 33 года, также пришел на диспасеризацию. Уровень ХС-ЛНП=4,7 ммоль/л.
Необходимо обследование на семейную ГЛП, так как уровень ХС-ЛНП для мужчин 25-34 года 4,6-5,5 ммоль/л- диагноз семейной ГЛП вполне вероятен.
С. Универсальный скрининг проводится в идеале у лиц моложе 20 лет и до начала полового созревания.
Пример. У всех младенцев в роддоме определяется уровень ХС-ЛНП (такая практика начата в Словении).
5. Как диагностировать семейную ГЛП фенотипически, без ДНК диагностики?
Лабораторные тесты и физикальное обследование, которые рекомендованы для постановки диагноза семейной гиперхолестеринемии, приведены в таблице № 1.
Таблица 1. Лабораторные тесты и физикальное обследование, которые рекомендованы для постановки диагноза семейной гиперхолестеринемии (Адаптировано с изменениями и дополнениями: Klaus G Parhofer, Gerald Watts/ Essentials of Familial Hypercholesterolaemia).Ed Springer Healthcare 2014)

http://xn--c1ablacndxbf7p.xn--p1ai/familial_hypercholesterolemia/

Семейная гиперхолестеринемия — описание и признаки заболевания, диагностика, способы лечения и осложнения

Диетологи регулярно советуют отслеживать уровнь холестерина и внимательно относиться к рациону питания, но большинство людей не понимают, что помимо набора веса может произойти при несоблюдении этой рекомендации. Одной из патологий, которая передается от родителей, не следивших за питанием, является наследственная гиперхолестеринемия.

Что такое семейная гиперхолестеринемия

Альтернативные названия этой патологии – гиперлипопротеинемия и дислипидемия. Характеризуется она аномально высоким уровнем липопротеинов (сложные белки) и/или липидов (жиры и жироподобные вещества) в крови, который объясняется нарушением их обмена. Приставка «семейная» (первичная) в названии говорит, что это наследственное заболевание, причиной возникновения которого является дефектный ген. Встречается гиперхолистеринемия во всех расах, у большинства европеоидных популяций распространение 1 на 500, но особенно ей подвержены:

  • ливанцы;
  • французские канадцы;
  • южноафриканские индийцы и евреи ашкенази.

Заболевание носит гетерогенный аутосомно-доминантный характер (передача ребенку от родителя) и связано с наследованием подвергшихся мутации генов, которые кодируют липопротеины низкой плотности. В результате этого наблюдаются нарушения синтеза (выработки), транспортировки, связывания и кластеризации липопротеинов в клетках. В официальной медицине пользуются следующей классификацией наследственной гиперхолестеринемии:

  • Возникает при пониженной липопротеинлипазе (фермент, расщепляющий триглицериды крупных хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности – ЛПОНП) или при нарушениях активатора липопротеинлипазы (аполипопротеин С2, апоС2). Приводит к повышению уровня хиломикронов: самые крупные липопротеины, которые образуются в тонком кишечнике его клетками при всасывании экзогенных (внешних, поступающих из пищи) жиров.
  • Развивается при недостаточности ЛПНП-рецептора: мембранного белка, который участвует в эндоцитозе (процессе захвата внешнего материала) липопротеинов низкой плотности с холестерином. Приводит к повышению уровня ЛПНП (липопротеинов низкой плотности).
  • Возникает при дефиците апоС2 (в гомозиготе апоС2 2/2), становится причиной повышения уровня липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП).
  • Характеризуется усиленным синтезом ЛПОНП совместно с пониженной липопротеинлипазой. Выявляемое нарушение – рост уровня хиломикронов и ЛПОНП.
  • На фоне мутации гена LDLR (одного или нескольких) происходит снижение эффективности эндоцитоза ЛПНП и ЛПСП (липопротеины низкой и средней плотности), снижается печеночный захват и потому начинается накопление ЛПНП плазмы вместе с увеличением синтеза этого белка из ЛПСП. Переставшие усваиваться на клеточном уровне липопротеины остаются свободным веществом в потоке крови, что провоцирует заболевания сердечно-сосудистой системы. Нарушенный метаболизм холестерина проявляется в следующих моментах:

    • Высокий уровень липопротеинов в плазме приводит к развитию атеросклероза (отложение холестерина в просветах сосудов с последующими деформацией и сужением протока), поскольку повышается захват ЛПНП рецептор-независимыми путями.
    • Длительный эндоцитоз окисленного холестерина пенистыми клетками приводит к его скоплению в просвете артерии, происходит образование тромба. Это является главной причиной возникновения инфаркта миокарда, инсульта.

    Признаки семейной гиперхолестеринемии

    Внешние признаки данной патологии развиваются поздно: единственный симптом, который можно обнаружить уже при рождении – концентрация холестерина в плазме крови выше 95%. При гомозиготной гиперхолестеринемии признаки семейного заболевания появятся в детстве (до достижения 10-ти лет), при гетерозиготной – позже (с 10-ти лет или в среднем возрасте). Основные внешние проявления:

    • ксантомы – кожные новообразования в виде узлов с липидными включениями, появляются на бедрах и ягодицах, ахилловых сухожилиях, фалангах пальцев, в складках кожи, волосистой части головы, на локтях, коленях, стопах;
    • старческая дуга – желтоватые пятна на внешней границе радужной оболочки глаза;
    • ксантелазмы – отложение желтой субстанции в коже верхнего века.

    Во взрослом возрасте 40% пациентов имеют полиартрит (воспаление нескольких суставов) или тендосиновит (воспаление в синовиальных выстилках сухожилий), не склонные к прогрессированию. То, как проявится семейная гиперхолестеринемия, зависит от ее формы:

    • Гетерозиготная (от 1-ого родителя) – преимущественно характеризуется сердечно-сосудистой недостаточностью у взрослых, у женщин симптоматика появляется раньше, чем у мужчин (в среднем разрыв в 10 лет).
    • Гомозиготная (от 2-х родителей) – может спровоцировать образование сухожильных ксантом и роговичной дуги уже в детском возрасте, у подростков появляются клинические симптомы ишемической болезни сердца, острая коронарная недостаточность.

    Свободный холестерин, циркулирующий в токе крови, может провоцировать сужение просвета сосудов, формирование тромбов, блокировку коронарных артерий, которые питают сердце (возникает ишемическая болезнь), в молодости. Среди распространенных проявлений изменений в системе кровообращения при гиперхолестеринемии врачи упоминают такие:

    • стенокардия (сжатие в груди) при физических нагрузках;
    • транзиторная ишемическая атака (неспособность говорить, слабость в правой или левой половине туловища) при поражении артерий головного мозга;
    • боли в икроножных мышцах во время ходьбы (ввиду закупорки артерий ног);
    • проблемы с кровообращением нижних конечностей;
    • одышка, боли в груди, головокружения, потеря сознания (при аортальном стенозе из-за сужения прохода аорты).

    Осложнения

    Самым распространенным последствием гиперхолестеринемии семейного типа является атеросклероз, который характеризуется уплотнением сосудистых стенок и последующим сужением их просвета, что приводит к нарушению кровоснабжения внутренних органов. Он может поражать:

    • аорты;
    • сосуды сердца (вызывает ишемическую болезнь);
    • сосуды мозга;
    • артерии кишечника;
    • сосуды нижних конечностей;
    • почечные артерии.

    В зависимости от локализации атеросклероза у человека с семейной гиперлипопротеинемией могут наблюдаться ишемическая болезнь, артериальная гипертензия (стойкое повышение давления), недостаточность артериального клапана (затруднен обратный отток крови). Не исключены:

    • нарушения сердечного ритма;
    • инфаркт миокарда (гибель части сердечной мышцы);
    • пороки сердца (его структурные нарушения);
    • сердечная недостаточность (застой крови и плохое кровоснабжение);
    • ишемический инсульт (гибель участка головного мозга);
    • нарушения умственной деятельности;
    • инфаркт кишечника;
    • перемежающаяся хромота (боли в икрах при ходьбе);
    • трофические язвы кожи и глубоких тканей нижних конечностей (могут привести к необходимости ампутации ног при сильном некрозе);
    • образование тромба (сгустка крови) и его отрыв с последующей закупоркой сосуда;
    • разрыв сосуда.

    Диагностика

    Обнаружение гиперхолестеринемии происходит во время изучения результатов анализа крови, где проверятся развернутая липидограмма, и при осмотре у врача (по физическим признакам), но установить семейный характер патологии можно только посредством дополнительных исследований:

    • анализ липидного профиля на предмет соотношения уровня жиров в сыворотке крови;
    • генетические тесты мутаций – посредством взятия крови из вены для анализа ДНК на предмет изменений в генах 19-ой хромосомы;
    • обследования близких родственников для подтверждения возможности семейной передачи болезни (каскадный скрининг – до 3-ей линии родства);
    • исследование уровня тиреоидных гормонов (как метод дифференциальной диагностики гиперхолестеринемии, чтобы исключить гипотиреоз);
    • ангиография (компьютерная, рентгенографическая) – метод контрастного исследования (с введением специального вещества), который показывает функциональное состояние сосудов, помогает выявить тромбы, атеросклероз, повреждения, опухоли;
    • допплерография – ультразвуковое изучения сосудов, при котором оценивается движение крови.

    Лечение гиперхолестеринемии

    Снижение уровня липипротеинов низкой плотности (по необходимости и триглицеридов), коррекция липидного обмена питанием и медикаментами являются основными задачами терапевтической схемы. Дополнительно важно снизить вероятность развития патологий сердечно-сосудистой системы и тяжелых осложнений. Внешние проявления болезни (ксантомы, ксантелазмы) при нормализации состояния регрессируют. Составление курса лечения гиперхолестеринемии зависит от ее разновидности:

    • При семейной гомозиготной форме заболевания медикаменты значимых результатов почти не дают, поэтому здесь необходимо подключение плазмафереза (экстракорпоральный метод очистки крови), который проводится с интервалами в 2 недели. Более дорогостоящей и менее распространенной альтернативой является система селективной сорбции. В тяжелых ситуациях может назначаться пересадка печени (имеет большое количество осложнений). При медикаментозном лечении нужны высокие дозы статинов.
    • При гетерозиготной гиперхолестеринемии семейного типа основное лечение – медикаментозное, посредством нескольких групп препаратов. Параллельно проводится контроль риска сердечно-сосудистых заболеваний даже при нормализации уровня холестерина.
    • У детей применение медикаментозных препаратов целесообразно при проявлении симптомов атеросклеротических изменений уже с рождения или в подростковом возрасте. Преимущественно им назначают Фенофибрат и секвестранты желчных кислот, но при тяжелом течении патологии не исключены и более опасные (по количеству побочных эффектов и противопоказаний) статины. Возможно применение ингибитора адсорбции холестерина. Детям с гомозиготной гиперхолестеринемией показан аферез ЛПНП.

    Образ жизни

    Пациент, которому диагностировали семейную гиперлипопротеинемию, должен отказаться от курения и алкоголя, которые увеличивают нагрузку на сосуды и сердце. Еще несколько важных рекомендаций от врачей:

    • снижение веса при наличии ожирения (посредством подобранной специалистом диеты) и последующий контроль массы тела;
    • подбор индивидуальной физической активности (уровень нагрузок зависит от состояния пациента) для преодоления гиподинамии – от получаса ежедневно;
    • соблюдение режима труда и отдыха (не пренебрегать полноценным сном, не допускать физического и умственного перегруза);
    • соблюдение диеты (при гиперхолестеринемии семейной назначается пожизненно);
    • ежедневные прогулки на свежем воздухе (длительностью не менее часа).

    Ограничение поступления животных жиров, исключение алкоголя (повышает количество триглицеридов), увеличение доли клетчатки и витаминов в рационе – основные задачи диеты при гиперхолестеринемии семейной. Через каждые 3 месяца проводятся анализы крови для контроля состояния пациента. Пищу готовят на пару, отваривают, от жарки следует отказаться, запекание только в редких случаях. Меню составляется с диетологом и отвечает следующим требованиям:

    • животные жиры – 7% от общей калорийности и менее;
    • полиненасыщенные жиры – 10%;
    • мононенасыщенные жиры – 10%;
    • углеводы – 50-60%;
    • белки – 13-15%.

    Суточная калорийность при гиперхолестеринемии рассчитывается индивидуально, в рационе обязательно присутствуют свежие овощи и фрукты, растительное масло вместо животных жиров (оливковое, льняное), до 3-х раз в неделю употребляется рыба (желательно морская), остальное время белок берут из птицы (курица, индейка без кожи) или нежирной телятины, баранины. Полезными продуктами при гиперхолестеринемии считаются:

    • орехи;
    • овсянка, рис (остальные крупы в меньшей степени);
    • виноград, грейпфрут и иные цитрусовые;
    • кукуруза;
    • чеснок.

    http://vrachmedik.ru/1740-semejnaya-giperholesterinemiya.html

    Семейная гиперхолестеринемия

    Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – наследственная патология, характеризующаяся выраженным повышением количества липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в кровотоке и высоким риском раннего развития ишемической болезни сердца. В большинстве случаев протекает бессимптомно. Иногда отмечается боль в груди, волдыри на руках, коленях и вокруг глаз, сухожильные и подкожные отложения холестерина. Основные методы диагностики – сбор наследственного анамнеза, анализ крови на общий холестерин и ЛПНП. Для лечения используется гиполипидемическая диета, регулярные физические нагрузки, медикаментозная коррекция липидоснижающими препаратами, аферез атерогенных липопротеидов.

    Семейная гиперхолестеринемия

    Синонимы семейной гиперхолестеринемии – первичная, наследственная гиперхолестеринемия. Является не самостоятельным заболеванием, а состоянием предрасположенности к сердечно-сосудистым болезням – атеросклерозу сосудов, ИБС, острому инфаркту миокарда. Данные о распространенности СГХС имеют большой разброс, поскольку во многих случаях патология остается недиагностированной. Частота гетерозиготной формы, при которой у пациента имеется один дефектный ген из пары, составляет 1 случай на 108-300 человек. Гомозиготная форма, характеризующаяся наличием двух мутационных генов в аллели, протекает тяжелее и встречается гораздо реже – у 1 человека из 1 миллиона. Среди всех вариантов гиперхолестеринемии на долю семейной ГХС приходится 10% случаев.
    СГХС является наследственной аутосомно-доминантной патологией, которая вызывается мутацией генов, ответственных за метаболизм ЛПНП и активность их рецепторов. При наличии одного дефектного гена в паре возникает гетерозиготная гиперхолестеринемия – легкое и умеренное нарушение метаболизма липидов. В редких случаях у пациентов присутствует два парных измененных гена (от матери и от отца), развивается гомозиготная гиперхолестеринемия – тяжелое расстройство липидного обмена со злокачественным течением. Причиной семейной гиперхолестеринемии является мутация в одном из следующих генов:

  • LDLR. Ген задает функциональность ЛПНП-рецептора, расположенного, в основном, на поверхности клеток печени. При мутации его активность снижается, процесс связывания и выведения из кровотока циркулирующих липопротеидов нарушается. Выявлено более 1600 видов мутаций гена LDLR. Их доля в общем количестве СГХС составляет 85-90%.
  • APOB. Дефект гена приводит к изменению структуры аполипопротеина B100, входящего в состав ЛПНП, обеспечивающего их связывание с рецептором. Мутационные изменения APOB имеются у 5-10% больных наследственной гиперхолестеринемией. Они провоцируют менее выраженное повышение ЛПНП, чем мутации LDLR.
  • PCSK9. Этот ген кодирует фермент пропротеиновую конвертазу субтилизин-кексинового типа 9, которая усиливает разрушение ЛПНП-рецепторов. Мутации в гене PCSK9 увеличивают активность фермента, в результате чего количество рецепторов уменьшается. Патология такого типа встречается в 5% случаев СГХС.
  • В основе семейной гиперхолестеринемии лежит генетически обусловленное повышение уровня ЛПНП. Чаще всего оно вызывается снижением активности специфического рецептора, ответственного за выведение липопротеинов. ЛПНП – наиболее атерогенные частицы. Атеросклеротические бляшки формируются при их накоплении в субэндотелиальном пространстве. Чем выше уровень липопротеинов с низкой плотностью в крови, тем интенсивнее протекает процесс.
    Хуже всего ЛПНП выводятся у людей с гомозиготной первичной гиперхолестеринемией: оба парных гена имеют мутацию, функциональность рецептора снижена на более чем на 50%, концентрация ЛПНП высокая, плохо поддается коррекции при помощи медикаментов и диеты. Атеросклероз и его осложнения развиваются в детском и подростковом возрасте. При гиперхолестеринемии гетерозиготного типа только один ген дефектный, половина или более рецепторов остаются функциональными, количество ЛПНП повышается, но долгое время не проявляется клинически. Зачастую первым признаком СГХС становится атеросклероз, ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда.
    СГСХ развивается с рождения, но часто не имеет выраженных клинических признаков. Диагноз устанавливается с опозданием при манифестации сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ИБС, инфаркт сердечной мышцы, атеросклероз. Симптомы гиперхолестеринемии наблюдаются менее чем у половины больных. Примерно у трети пациентов формируются сухожильные ксантомы – уплотнения из жироподобного вещества (холестерина), прощупываемые над сухожилиями. Узелки особенно легко определяются на кистях. Холестерин откладывается под кожей век, возле глаз в виде ксантелазм – желтоватых или не имеющих специфического цвета плоских узелков.
    Патогномоничный признак СГСХ – липоидная дуга роговицы. Она представляет собой скопления холестерина по краю роговицы, которые обнаруживаются при офтальмологическом осмотре и выглядят как белый или серо-белый ободок. В отдельных случаях больные отмечают боль и дискомфорт в области груди, водянистые высыпания на коже рук, локтей и коленей. На стадии развития атеросклероза выявляются мозаичные симптомы поражения внутренних органов.

    Осложнения

    При отсутствии лечения гомозиготная первичная гиперхолестеринемия способствует развитию атеросклероза до 20-летнего возраста, продолжительность жизни больных не превышает 30 лет. Нелеченые пациенты с гетерозиготной формой патологии имеют высокий риск развития ИБС, к 60 годам диагноз подтверждается у 85,5% мужчин и у 53% женщин. Средние показатели продолжительности жизни для мужчин составляют 53 года, для женщин – 62 года. ИБС становится причиной смерти половины мужчин с наследственной гетерозиготной гиперхолестеринемией. Около 20% случаев инфаркта миокарда до 45 лет связаны с наличием СГХС.

    Диагностика

    Обследованием пациентов занимаются терапевт, кардиолог, врач-генетик. Важным этапом диагностики является сбор личного и семейного анамнеза. Учитывается возраст больного и время начала симптомов, потому что для наследственной патологии характерен ранний дебют. В пользу диагноза семейной гиперхолестеринемии рассматривается наличие двух и более близких родственников (особенно детей) с повышенным холестерином крови, ксантомами и/или липоидными дугами роговиц. Основная задача дифференциальной диагностики – исключение вторичной гиперхолестеринемии. Обследование больных проводится следующими методами:

    • Физикальный осмотр. При тщательной пальпации сухожилий стоп, голеней и кистей обнаруживаются ксантомы. На роговице определяется наличие полной или частичной липоидной дуги, у лиц моложе 45-48 лет она указывает на СГХС. Отсутствие ксантом, ксантелазм и роговичной дуги не исключает наличия гиперхолестеринемии.
    • Липидограмма. Комплексное лабораторное исследование липидного профиля является наиболее информативным методом диагностики. Показатель общего холестерина при гетерозиготной патологии составляет 7,5-14 ммоль/л, при гомозиготной – 14-26 ммоль/л. Уровень ЛПНП соответственно повышается до 3,3-4,9 ммоль/л и до 4,15-6,5 ммоль/л.
    • Генетический скрининг. Выявление мутаций и их характера необходимо при невозможности подтвердить диагноз другими способами, а также для составления оптимального плана лечения. У 80% пациентов обнаруживаются дефекты в генах LDLR, APOB или PCSK9. У оставшихся 20% генетические изменения не диагностируются даже при развернутых симптомах СГХС.

    Лечение семейной гиперхолестеринемии

    Терапия включает комплекс мероприятий, нацеленных на снижение количества ЛПНП. Тактика определяется формой гиперхолестеринемии, величиной отклонения показателей липидограммы от нормы, выраженностью симптомов и возрастом пациента. Значительная часть лечебных процедур проводится амбулаторно при регулярном контроле эффективности лечащим врачом. Пациентам назначается:

    • Медикаментозная терапия. Применяются препараты, понижающие уровень липидов в плазме крови. Наиболее целесообразен комбинированный прием статинов, фибратов, секвестрантов желчных кислот и ингибиторов абсорбции холестерина в кишечнике.
    • Коррекция образа жизни. Исключаются все факторы риска гиперлипидемии: требуется полный отказ от курения, контроль артериального давления, нормализация массы тела, регулярная физическая нагрузка. Диетотерапия основана на ограничении количества насыщенных жиров и трансжиров. Ежедневное поступление холестерина с пищей – не более 200 мг.
    • Аферез ЛПНП. При гомозиготном типе гиперхолестеринемии медикаментозное лечение зачастую оказывается недостаточно результативным. Проводятся процедуры удаления липопротеинов из крови. Аферез также может быть показан больным ИБС и атеросклерозом с СГХС гетерозиготной формы, особенно если прием лекарств не дает ожидаемого положительного эффекта.
    • Стимуляция ЛПНП-рецепторов. С недавних пор в медицинскую практику внедряется патогенетическая терапия СГХС. Используется препарат, стимулирующий увеличение количества рецепторов ЛПНП в клетках печени. В итоге усиливается захват и выведение из организма липопротеинов.

    Прогноз и профилактика

    Благоприятное течение семейной гиперхолестеринемии наиболее вероятно при гетерозиготном типе, раннем начале лечения и периодическом контроле уровня холестерина на протяжении всей жизни. Из-за наследственного характера патологии предупредить ее развитие невозможно. Профилактические меры нацелены на раннюю диагностику гиперхолестеринемии, что позволяет сократить вероятность атеросклероза, ИБС, инфаркта мышцы сердца. Для этого проводится каскадный скрининг – исследование уровня липидов крови у всех ближайших родственников пациента.

    http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/familial-hypercholesterolemia

    Добавить комментарий

    1serdce.pro
    Adblock detector