Блокаторы М-холинорецепторов

Блокаторы М-холинорецепторов;

Холинонегативные средства (холинолитики, холиноблокаторы)
Лекарственные средства, угнетающие передачу возбуждения в холинергических синапсах, называются холиноблокаторами. Они классифицируются по способности блокировать М- и Н-холинорецепторы. Так, циклодол (тригексифенидил) является избирательным блокатором М- и Н-холинорецепторов (холинолитик центрального действия, применяющийся для лечения паркинсонизма).
К группе М-холиноблокаторов (антихолинергических атропиноподобных средств) относятся как препараты группы атропина и платифиллина (атропина сульфат, скополамина гидробромид, гоматропина гидробромид, платифиллина гидротартрат), так и синтетические холинолитики (спазмолитин, апрофен, арпенал, метацин, ипратропиум бромид (атровент), тровентол, гастроцепин).
Блокаторы Н-холинорецепторов подразделяют на две группы: средства, блокирующие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях (ганглиоблокаторы) — бензогексоний, пентамин, димеколин, имехин, гигроний, кватерон, камфоний, пахикарпин, пирилен, темегин; и средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (курареподобные вещества, периферически действующие миорелаксанты).
Курареподобные вещества делятся в свою очередь на:
§ недеполяризующие — тубокурарина хлорид, диплацин, пиркуроний, квалидил, диоксоний, ардуан (нипекуроний бромид), норкурон, мелликтин, атракуриум;
§ деполяризующие — дитилин (листенон, суксаметоний).
Блокаторы М-холинорецепторов (локализованные на эффекторных клетках) препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина, приводя к снижению интенсивности холинергической передачи в постганглионарных синапсах эффекторного звена парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. При этом снижается тонус гладких мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов и мочевого пузыря.
Снижение тонуса круговой мышцы радужной оболочки проявляется расширением зрачка (мидриаз), повышением внутриглазного давления, нарушением аккомодации (установка глаза на дальнюю точку видения).
Ослабление парасимпатического влияния на сердце приводит к тахикардии, улучшению атриовентрикулярной проводимости. Снижается секреция эндокринных желез (половых, слюнных, пищеварительных, фарингеальных, бронхиальных).
В последние годы в связи с идентификацией подтипов М-холинорецепторов (М1, М2, М3) стали появляться вещества, избирательно воздействующие на эти подтипы рецепторов. На М1-холинорецепторы воздействует, например, гастроцепин.
Атропинприменяется при спазмах (коликах) гладкомышечных органов (желудочно-кишечный тракт, желчевыводящие пути, бронхи), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в целях премедикации, при атриовентрикулярной блокаде. В глазной практике атропин используется для исследования сетчатки, подбора очков. Противопоказания — глаукома и тахикардия.
Является антидотом при отравлении холиномиметическими средствами, антихолинестеразными препаратами, в том числе ФОС (см. \»Реактиваторы холинэстеразы\»). Входит в состав комбинированных препаратов в виде препаратов красавки: капли Зеленина, таблетки \»Бекарбон\», \»Бесалол\», \»Беллалгин\», \»Беллатаминал\», \»Белластезин\», \»Солутан\», свечи \»Анизол\» и \»Бептол\» и др.
Скополамин отличается от атропина заметным влиянием на ЦНС (седативный эффект), позволяющим использовать препарат в составе таблеток \»Аэрон\» для профилактики морской и воздушной болезни; в остальном он применяется по типичным для М-холиноблокаторов показаниям.
Платифиллин в дополнение к М-холиноблокирующему эффекту (который у него выражен в меньшей степени, чем у атропина) обладает умеренным ганглиоблокирующим и прямым миотропным спазмолитическим действием. Используется в качестве спазмолитика при спастических состояниях полых внутренних органов и для снятия повышенного тонуса мозговых сосудов.
Метацин, в отличие от атропина и скополамина, не проникает через гематоэнцефалический барьер и не проявляет центрального действия; наиболее активный в группе бронхолитик, но уступает атропину по влиянию на глаз. Применяется для премедикации, лечения язвенной болезни желудка, купирования почечной и печеночной колики.
Ипратропиум бромид (атровент) и тровентол применяются преимущественно как бронхолитики при хронических бронхитах, бронхоспазмах, бронхиальной астме. Гастроцепин используется для лечения острых и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов.

http://studopedia.su/10_51069_blokatori-m-holinoretseptorov.html

Что собой представляют м-холиноблокаторы?

М-холиноблокаторы – препараты достаточно известные. Эти атропиноподобные средства блокируют активность парасимпатической нервной системы, ее влияние на органы и железы организма. Далее в статье описаны эффекты м-холиноблокаторов, их значимость в медицине, действие и области применения этих препаратов.

Классификация

М-холиноблокаторы разделены на три основные группы:

  • Средства \»Атропин\» и \»Скополамин\», которые являются природными алкалоидами.
  • Их полусинтетические производные, имеющие отличия от исходных веществ, заключающиеся в фармакокинетических свойствах.
  • Синтетические соединения, которые могут обладать избирательностью относительно других подтипов м-холинорецепторов.
  • Средство \»Атропин\», являясь эталонным препаратом, способно оказывать стимулирующее влияние на активность центральной нервной системы. Медикамент \»Скополамин\» же обладает седативным свойством и применяется при нарушениях походки, головокружениях и других вестибулярных расстройствах. Содержась в таблетках \»Аэрон\» в качестве активного вещества, указанное соединение используется для профилактики морской болезни.
    Действие м-холиноблокаторов \»Атропин\» и \»Скополамин\» различно. Четче всего отличия отмечаются при влиянии на ЦНС. Средство \»Скополамин\», в отличие от препарата \»Атропин\», обладает центральным влиянием выраженного характера даже в малых дозах. Это связано с различной проницаемостью гематоэнцефалического барьера. Именно в этом кроется причина того, что м-холиноблокаторы, содержащие атропин, применяются гораздо чаще.
    Из полусинтетических производных природных алкалоидов наиболее важными являются средства \»Гоматропин\» и \»Тропикамид\», а также \»Метилатропин нитрат\», \»Бромид ипратропия\» и \»Тиотропия бромид\». Все эти лекарства не способны проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. К синтетическим соединениям третьей группы следует отнести такие м-холиноблокаторы, как средства \»Пирензепин\» (назначается при язвенных болезнях) и \»Толтеродин\» (рекомендуется при недержании мочи).

    Применение

    М-Холиноблокаторы (механизм действия некоторых из них будет описан ниже) находят свое применение в качества спазмолитиков при коликах различного вида (почечных, печеночных, кишечных), назначаются при бронхоспазмах, снижении частоты сокращений в сердце. Медикаменты рекомендованы при обследовании глазного дна, терапии иритов и иридоциклитов, нарушениях предсердно-желудочковой проводимости.
    Действие м-холиноблокаторов, кроме прочего, проявляется в расслаблении желудочных и кишечных гладких мышц, уменьшении секреции желез пищеварения. Благодаря этому средства могут использоваться при лечении язвы как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке. Препараты применяют также в качестве антидода при интоксикации холиномиметрическими и антихолинэстеразными компонентами.

    Воздействие средства \»Атропин\» на ЦНС

    В умеренных дозах, которые составляют 0,5-1 мг, препарат способен только к достаточному повышению парасимпатического тонуса. Это происходит в результате возбуждения центров в продолговатом мозге и его вышележащих отделов. При увеличении дозировки у пациента наблюдается возбужденное состояние, которое проявляется беспокойством, нарушением ориентации, галлюцинациями. Очень большие дозы дают тормозящий эффект, может развиться кома и паралич, сердечнососудистая недостаточность.

    Воздействие средства \»Скополамин\» на ЦНС

    Данный препарат способен оказывать тормозящее действие на активность нервной системы. Оно проявляется в сонливости, утомляемости, уменьшении доли быстрого сна, амнезии. Из-за способности вызывать эйфорию у некоторых пациентов, злоупотребляющих средством, отмечается зависимость. Из-за седативного воздействия препарат \»Скополамин\» одно время хотели применять для общей анестезии. Однако позже было выявлено, что при сильной боли он способен даже в терапевтических дозах вызывать беспокойство, галлюцинации и возбуждение. Действуя на кору головного мозга, препарат предупреждает укачивание.

    Влияние средства \»Атропин\» на сердечно-сосудистую систему

    Основным эффектом лекарства является изменение частоты сокращений в сердце. Средство способно вызывать выраженную тахикардию. Однако при использовании доз, не превышающих допустимые, снижение ЧСС возникает временно и не приводит к изменению артериального давления. Раньше было принято считать, что такой эффект возникает из-за стимуляции центров блуждающих нервов. Но потом выяснилось, что аналогичным свойством обладают м-холиноблокаторы, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер. Средство \»Атропин\» способно предупреждать брадикардию, которая вызвана эфирами холина и ингибиторами АХЭ, остановку сердечной деятельности при электростимуляции блуждающих нервов.

    Влияние медикамента \»Скополамин\» на сердечно-сосудистую систему

    В незначительных дозах, составляющих 0,1-0,2 мг, препарат вызывает значительное снижение частоты сокращений сердца. После увеличения дозировки сначала наблюдается тахикардия, которая проходит через полчаса, или на смену ей приходит брадикардия. Еще издавна алкалоиды белладонны, а также иные м-холиноблокаторы назначались для лечения паркинсонизма. Более высокий результат достигался при их использовании в комплексе с лекарством \»Леводопа\». М-холиноблокаторы находят свое применение при расстройствах экстрапирамидного характера, которые вызваны нейролептиками.

    http://fb.ru/article/146439/chto-soboy-predstavlyayut-m-holinoblokatoryi

    2.1.2.1.2.1. Средства, блокирующие М-холинорецепторы (М-холинолитики)

    М-холиноблокаторы включают производные третичного азота — атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины — метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия — образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.
    М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:
    1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости — внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме — повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.
    2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).
    3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.
    4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.
    5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).
    Показания к применению:
    1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.
    2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.
    Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер — четвертичный амин). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.
    3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты — тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М1, M2, М3 и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M1-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.
    4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.
    5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам — \»иммобилизирующая повязка\». Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.
    6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.
    7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.
    М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.
    Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.
    При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях — судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций — при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

    http://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_32.htm

    Венгеровский / 16 М-холиноблокаторы

    М-холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и лекарств-холиномиметиков в отношении М-холинорецепторов внутренних органов и ЦНС. Конкурентный антагонизм носит односторонний характер, так как физико-химическое сродство холиноблокаторов к рецепторам в сотни и тысячи раз выше, чем аф­финитет холиномиметиков. Эффекты холиномиметиков легко устраняются холиноблокаторами, а после применения холиноблокаторов холиномиметики не оказывают фармакологическое действие. Наиболее активные препараты блокируют 50% М-холинорсцепторов в концент­рации 0,000000001 г/мл.
    М-холиноблокаторы, нарушая функцию холинергических синапсов, вызывают дисбаланс медиаторных систем, прекращают влияние на органы парасимпатической нервной системы, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.
    М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
    Применение М-холиноблокаторов в медицинской практике нача­лось с препаратов растительного происхождения. — АТРОПИН — алкалоид, смесь фармакологически активного /-гиосциамина и инертного d-гиосциамина (в процессе выделения оба изомера смешиваются с образованием оптически неактивного атропина).
    Гиосциамин образуется в растениях семейства пасленовые — ягодах и корнях красавки, семенах дурмана, листьях и корнях белены.
    Атропин представляет собой эфир аминоспирта тропина и троповой кислоты. Тропин проявляет свойства слабого М-холиномиметика, приединение липофильного фрагмента троповой кислоты создает сильный М-холиноблокатор. Атропин обратимо, но длительно блокирует анионный центр М-холинорецепторов, а также связывается c другими участками этих рецепторов.
    СКОПОЛАМИН алкалоид белены, дурмана индейского и мандрагоры, представляет собой /-гиосцин — эфир аминоспирта скопина (окисленный тропин) и троповой кислоты.
    ПЛАТИФИЛЛИН — алкалоид крестовника ромболистного, производное гелиотридана (1-метил-пирролизидин).
    Все М-холиноблокаторы растительного происхождения являются третичными аминами и проникают в ЦНС.
    М-холиноблокаторы оказывают местное влияние на глаз и резорбтивное действие.
    Местное действие на глаз
    Атропин, блокируя Мз-холинорецепторы, расслабляет круговую мышцу радужки и цилиарную (аккомодационную) мышцу. При этом возникают следующие эффекты:
    • Расширение зрачков (паралич круговой мышцы и преобладание то­нуса ее антагониста — радиальной мышцы);
    • Повышение внутриглазного давления (затрудняется отток внутри­глазной жидкости через угол передней камеры глаза, закрытый утолщенной радужкой);
    • Паралич аккомодации, искусственная дальнозоркость, или циклоплегия (расслабленная цилиарная мышца натягивает циннову связ­ку и капсулу хрусталика, хрусталик становится плоским и создает четкое изображение на сетчатке от далеко расположенных объек­тов). При применении атропина в глазных каплях расширение зрачков (мидриаз) продолжается 710 дней, паралич аккомодации -8-12 дней. Внутриглазное давление увеличивается у больных глаукомой и людей с мелкой передней камерой.
    Скополамин действует на глаз сильнее, но менее продолжительно (3-5 дней).
    Платифиллин вызывает умеренный мидриаз на протяжении 5-6 часов без сопутствующего паралича аккомодации. В офтальмологии М-холиноблокаторы применяют для лечения ирита |(воспаление радужной оболочки), подбора очков и осмотра глазного дна.
    При ирите атропин и скополамин вызывают
    • Химическую иммобилизацию радужки вследствие расширения зрач­ков и ослабления их реакции на свет;
    • Местную анестезию по типу действия кокаина (тропин и скопин близки по химической структуре экгонину);
    — Уплощение хрусталика с увеличением расстояния между ним и воспаленной радужкой, что предупреждает сращение (задние синехии).
    При подборе очков атропин используют для выключения аккомодационной деятельности хрусталика и определения истинной рефракции глаза.
    Для осмотра глазного дна предпочитают препараты, вызывающие продолжительный мидриаз, — платифиллин, гоматропин, тропикамид. а также адреномиметики — мезатон, эфедрин. У людей, страдающих болезнью Альцгеймера, тропикамид расширяет зрачки сильнее, чем у здоровых лиц. Это обусловлено гиперчувствитсльностью М-холинорецепторов и используется с диагностической целью.
    Атропин в терапевтических дозах обладает слабым влиянием на ЦНС (тонизирует дыхательный центр, возбуждает центр блуждающего нерва). В токсических дозах вызывает беспокойство, раздражитель­ность, дезориентацию, яркие, устрашающие зрительные галлюцина­ции, бред, клонико-тонические судороги.
    Скополамин, лучше атропина проникающий через гематоэнцефа-лический барьер, оказывает седативное, противорвотное и противосудорожное действие, уменьшает двигательные нарушения при болезни Паркинсона и лекарственном паркинсонизме.
    Центральные эффекты платифиллина ограничиваются умеренным угнетением сосудодвигатсльного центра.
    Влияние на периферические М-холинорецепторы
    Эффекты атропина зависят от дозы (табл. 16.1). В первую очередь нарушаются функции, в наибольшей степени зависимые от парасим­патической регуляции.
    В малых дозах атропин тормозит отделение секретов потовых, слез­ных, слюнных, бронхиальных желез (блокада Мз-холинорецепторов).
    В средних дозах вызывает мидриаз, паралич аккомодации (Мз) и тахикардию (М2).
    В более высоких дозах расслабляет гладкие мышцы бронхов, ки­шечника, мочевого пузыря (Мз).
    В больших дозах уменьшает секрецию муцина, пепсиногена и со­ляной кислоты в составе желудочного сока (Мз).
    Атропин вызывает тахикардию, улучшает атриовентрикулярную проводимость, повышает потребность миокарда в кислороде. Тахикардия выражена на фоне высокого тонуса блуждающего нерва у взрослых людей (прирост на 35-40 сокращений в минуту). При низком парасимпатическом тонусе и исходной тахикардии у детей атропин может не вызывать дальнейшее учащение пульса.
    Скополамин возбуждает сердце сильнее и короче атропина (в течение 30 минут). Оба препарата незначительно повышают систолическое АД и мало влияют на диастолическое АД. Ослабляют сосудорасширяющее влияние ацетилхолина, блокируя внесинаптические Мз-холинорецепторы эндотелия.
    Платифиллин меньше атропина и скополамина возбуждает сердца и тормозит секреторную активность желез, но намного сильнее рас­слабляет гладкие мышцы, так как обладает помимо М-холиноблокирующего действия миотропным спазмолитическим эффектом.
    Синтетические М-холиноблокаторы (кроме пиренцепина) имеют хи­мические строение четвертичных аминов. Они плохо проникают через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Наиболее широко в медицинской практике применяют:
    МЕТАЦИН (МЕТОЦИНИЯ ЙОДИД) диметиламиноэтиловый эфир бензиловой кислоты, сильнее атропина подавляет секреторную функцию желез и расслабляет гладкие мышцы, но в меньшей сте­пени вызывает мидриаз, паралич аккомодации и тахикардию (ис­следован М.Д. Машковским);
    ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (аэрозоль АТРОВЕНТ. раствор для инъек­ций ИТРОП) — четвертичное производное тропана, при вдыхании в форме аэрозоля избирательно расширяет бронхи, плохо всасывается в кровь с их слизистой оболочки (90% дозы больные проглатывают), в отличие от атропина не снижает мукоцилиарный клиренс;
    ТРОВЕНТОЛ — отечественный аналог ипратропия, оказывает сильное бронхолитическое действие;
    ПИРЕНЦЕПИН (ГАСТРОЗЕМ, ГАСТРОЦЕПИН) — трициклическое со­единение бензодиазепина, избирательный блокатор М1-холинорецепторов; нарушает проведение возбуждения в интрамуральных парасимпатических ганглиях, что уменьшает секрецию соляной кислоты и пепсиногена; не подавляет продукцию слизи, тормозит протеолитические процессы в эпителии, улучшает кровоснабжение и регенерацию слизистой оболочки желудка (гастроцитопротективное действие).
    При наркозе М-холиноблокаторы оказывают противорвотное действие, препятствуют остановке сердца, снижают секрецию слюны, бронхиальной и ларингеальной слизи, поэтому уменьшают риск развития бронхоспазма и рефлекторного ларингоспазма. Атропин, кроме того, тонизирует дыхательный центр.
    Атропин, скополамин и метацин вводят в вену в составе литических смесей для потенцированного наркоза. У больных с сильной предоперационной болью скополамин может вызывать беспокойство, галлюцинации и делирий.
    Применение метацина не препятствует оценке анестезиологом глубины наркоза по величине зрачков, так как этот препарат плохо проникает в среды глаза.
    Для профилактики тошноты и рвоты при морской и воздушной бо­лезни применяют скополамин в составе таблеток \»АЭРОН\» (камфорнокислые соли скополамина и гиосциамина). Камфора и гиосциамин, Тонизируя дыхательный центр, устраняют угнетающее влияние скопо­ламина на дыхание.
    Противорвотный эффект \»Аэрона\» сохраняется 4-6 часов. При необходимости длительной профилактики используют трансдермальную \’терапевтическую систему — пластырь \»ТРАНСДЕРМ-СКОП\», содер­жащий скополамин. Пластырь наклеивают на кожу позади ушной рако­вины за 4 часа до ситуации, когда предполагается укачивание. Дли­тельность действия скополамина при аппликации пластыря увеличена до 72 часов.
    Заболевания сердечно-сосудистой системы
    Атропин, метацин и итроп применяют при синусовой брадикардии атриовентикулярной блокаде, брадисистолической форме мерцательной аритмии. При назначении М-холиноблокаторов больным инфарктом миокарда требуется особая острожность из-за опасности тахикардии и повышения кислородного запроса миокарда.
    М-холиноблокаторы более эффективны при бронхообструктивном синдроме у больных хроническим бронхитом и эмфиземой легких, при бронхиальной астме. Для курсового лечения бронхообструктивного синдрома и купирования приступов бронхоспазма применяют атровент и тровентол ингаляционно, а также платифиллин, метацин и последнюю очередь — атропин.
    Для профилактики приступа бронхиальной астмы и при астматическом бронхите вдыхают дым СБОРА ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСК0ГО (АСТМАТОЛ; смесь листьев красавки, белены и дурмана), принимают внутрь капли \»СОЛУТАН\», содержащие радобелин (алкалоид корня красавки).
    Необходимо учитывать, что атропин и метацин тормозят секрецию жидких компонентов бронхиальной слизи и вызывают ее сгущение. Это нарушает дренажную функцию бронхов и создает опасность инфекционных осложнений. Атровент и тровентол не изменяют мукоцилиарный клиренс.
    М-холиноблокаторы назначают при гастрите с повышенной секреторной функцией и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Они подавляют сложнорефлекторную фазу секреции желудоч­ного сока и мало влияют на кишечную фазу. Большинство М-холи­ноблокаторов тормозят выделение железами желудка пепсиногена и слизи, меньше угнетают секрецию соляной кислоты. Пиренцепин про­являет максимальную антисекреторную активность в отношении аг­рессивных факторов желудочного сока, не подавляя выделение защит­ной слизи.
    В качестве противоязвенных средств назначают пиренцепин (при желудочном кровотечении — в вену), метацин или атропин.
    Спазм гладкой мускулатуры
    М-холиноблокаторы расслабляют гладкие мышцы при почечной колике, пилороспазме и спастической непроходимости кишечника, но слабо снижают тонус желчевыводящих путей при печеночной колике. Препараты вводят в больших дозах, так как блокада М1-холинорецеп-торов интрамуральных парасимпатических ганглиев и пресинаптических М-холинорецепторов препятствует спазмолитическому эффекту.
    При спастических состояниях назначают платифиллин, метацин или атропин с одновременным введением наркотических анальгетиков.
    Экстракт красавки входит в состав таблеток \»БЕСАЛОЛ\», применямых при кишечных расстройствах.
    M-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме, тахиаритмии, запоре, аденоме предстательной железы, сопровождающейся нарушением мочеиспускания.
    ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ
    Летальная доза атропина для взрослых составляет 100 мг, для детей — 10 мг (2-3 ягоды красавки). Интоксикация возникает при случай­ном употреблении растений семейства пасленовые, передозировке препарата в глазных каплях. Отравления М-холиноблокаторами составляют 12-15% от всех химических травм. В клинической картине отравления различают 2 стадии.
    • Возбуждение ЦНС — дезориентация, галлюцинации, бред, клонико-тонические судороги, одышка;
    — Прекращение секреторной деятельности желез — сухость кожи, сухость во рту, глотке и гортани, афония (отсутствие голоса), воспа­ление полости рта, затруднение жевания и глотания, жажда;
    — Расслабление гладких мышц — максимальное расширение зрачков. паралич аккомодации, диплопия, задержка мочеиспускания и де­фекации.
    Температура тела у пострадавших повышена (у детей до 42 °С) из-за нарушения терморегуляторного выделения пота. Компенсаторно усиливается теплоотдача кровью, протекающей по сосудам кожи. Кожа : лица, шеи, груди гиперемирована, покрыта сыпью. Частота сердечных — сокращений достигает 160-190 в минуту (\»скачущий пульс\»), возника­ют желудочковые экстрасистолы, ишемия миокарда, умеренная арте­риальная гипертензия.
    Амнезия, кома, отсутствие рефлексов, паралич дыхательного цен­тра, коллапс на фоне симптомов блокады периферических М-холинорецепторов.
    У детей отравление нередко начинается со стадии угнетения. При отравлении атропином необходимо проводить дифференци­альный диагноз с рядом заболеваний:
    • Экзантематозные лихорадки — корь. скарлатина (общие признаки -гипертермия, воспаление полости рта, кожная сыпь);
    • Бешенство (возбуждение, водобоязнь);
    * Шизофренический и алкогольный психозы.
    При отравлении атропином регистрируется максимальное расширение зрачков, многие симптомы интоксикации исчезают после инъекции в мышцы блокатора холинэстеразы галантамина.
    Осложнения интоксикации — ателектаз, пневмония, токсический полиневрит, энцефалит, глубокие расстройства интеллекта и памяти.
    Принципы лечения отравления атропином:
    \’ Стабилизация состояния больного — интубация трахеи, искусственная вентиляция легких, купирование психоза и судорог с помощью транквилизаторов или натрия оксибутирата, влажные обертывания.
    • Введение обратимых блокаторов ацетилхолинэстеразы — галанта­мина. аминостигмина (физиологический прямой неконкурентный антагонизм);
    • Удаление невсосавшегося яда — промывание желудка с углем активированным;

    http://studfiles.net/preview/469957/

    Фармакокинетика. Блокаторы М-холинорецепторов

    Блокаторы М-холинорецепторов
    Представители группы:
    Фармакодинамика:
    1. редкое использование в настоящее время для лечения язвенной болезни желудка неселективных М-холиноблокаторов (атропин, платифиллин, метацин) ® наличие целого ряда побочных эффектов;
    2. наиболее широкое применение селективных М1-холиноблокаторов (пирензепин, гастроцепин).
    3. избирательное блокирование М1-холинорецепторов ганглиев парасимпатической нервной системы желудка ® препятствие стимулирующему влиянию блуждающего нерва на секрецию соляной кислоты париетальными клетками слизистой желудка;
    4. улучшение микроциркуляции в слизистой оболочке желудка и подавление интрагастрального протеолиза ® цитопротективное действие на слизистую желудка;
    5. отсутствие суще­ственного влияния на М-холинорецепторы сердца, слюнных же­лез, гладких мышц мочевого пузыря, зрачков ит.д.
    Показания к применению:
    1.ост­рые и хронические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
    2.гиперацидный гастрит;
    3.эрозивные медикаментозные повреждения ЖКТ.
    Пирензепин:
    1. вводится парентерально и перорально;
    2. при пероральном приёме:
    — максимальная концентрация в плазме крови — через 1,5—2 часа;
    — продолжительность действия 12 часов и более;
    — режим приёма — 2 раза в сутки, обычно утром и вечером;
    1. плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает существенного влияния на ЦНС в отличие от классических М-холиноблокаторов
    2. биотрансформации в печени практически не подвергается;
    3. выводится смочой и жел­чью внеизмененном виде;
    4. у пациентов сзаболеваниями печени возможна кумуляция препарата, что требует коррекции дозы.
    Побочное действие:
    1.сухость во рту;
    2.кожные высыпания;
    3.редко — диспепсические расстройства (тошнота, запор).
    Противопоказания:
    1.Гиперчувствительность;
    2.I триместр беременности.
    Взаимодействие с ЛС других групп:
    3. нецелесообразны комбинации с другими М-холинолитиками, наркотическими анальгетиками, блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов (димедрол и др.);
    4. рациональна комбинация сантацидными ЛС и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.
    Контрольные вопросы:
    1. Дайте определение заболеваниям «гастрит» и «язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки».
    2. Назовите основные группы ЛС для лечения гастродуоденальной патологии.
    3. Назовите ЛС из группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
    4. Расскажите о фармакодинамических особенностях ЛС группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
    5. Укажите способы введения в организм блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
    6. Назовите представителей группы ингибиторов протонной помпы.
    7. Сформулируйте особенности механизма действия ингибиторов протонной помпы.
    8. Назовите показания к применению ингибиторов протонной помпы.
    9. Назовите представителей группы блокаторов М-холинорецепторов.
    10. Сформулируйте фармакодинамические особенности селективных блокаторов М-холинорецепторов.
    ТЕМА: «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ:
    78.30.251.74 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.
    Отключите adBlock!
    и обновите страницу (F5)

    очень нужно

    http://studopedia.ru/3_210175_farmakokinetika.html

    1. Блокаторы М-холинорецепторов

    Блокаторы М-холинорецепторов (локализованные на эффекторных клетках) препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина, приводя к снижению интенсивности холинергической передачи в постганглионарных синапсах эффекторного звена парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. При этом снижается тонус гладких мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов и мочевого пузыря.
    Снижение тонуса круговой мышцы радужной оболочки проявляется расширением зрачка (мидриаз), повышением внутриглазного давления, нарушением аккомодации (установка глаза на дальнюю точку видения).
    Ослабление парасимпатического влияния на сердце приводит к тахикардии, улучшению атриовентрикулярной проводимости. Снижается секреция эндокринных желез (половых, слюнных, пищеварительных, фарингеальных, бронхиальных).
    В последние годы в связи с идентификацией подтипов М-холинорецепторов (М1, М2, М3) стали появляться вещества, избирательно воздействующие на эти подтипы рецепторов. На М1-холинорецепторы воздействует, например, гастроцепин.
    Атропин применяется при спазмах (коликах) гладкомышечных органов (желудочно-кишечный тракт, желчевыводящие пути, бронхи), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в целях премедикации, при атриовентрикулярной блокаде. В глазной практике атропин используется для исследования сетчатки, подбора очков. Противопоказания — глаукома и тахикардия.
    Является антидотом при отравлении холиномиметическими средствами, антихолинестеразными препаратами, в том числе ФОС (см. \»Реактиваторы холинэстеразы\»). Входит в состав комбинированных препаратов в виде препаратов красавки: капли Зеленина, таблетки \»Бекарбон\», \»Бесалол\», \»Беллалгин\», \»Беллатаминал\», \»Белластезин\», \»Солутан\», свечи \»Анизол\» и \»Бептол\» и др.
    Скополамин отличается от атропина заметным влиянием на ЦНС (седативный эффект), позволяющим использовать препарат в составе таблеток \»Аэрон\» для профилактики морской и воздушной болезни; в остальном он применяется по типичным для М-холиноблокаторов показаниям.
    Платифиллин в дополнение к М-холиноблокирующему эффекту (который у него выражен в меньшей степени, чем у атропина) обладает умеренным ганглиоблокирующим и прямым миотропным спазмолитическим действием. Используется в качестве спазмолитика при спастических состояниях полых внутренних органов и для снятия повышенного тонуса мозговых сосудов.
    Метацин, в отличие от атропина и скополамина, не проникает через гематоэнцефалический барьер и не проявляет центрального действия; наиболее активный в группе бронхолитик, но уступает атропину по влиянию на глаз. Применяется для премедикации, лечения язвенной болезни желудка, купирования почечной и печеночной колики.
    Ипратропиум бромид (атровент) и тровентол применяются преимущественно как бронхолитики при хронических бронхитах, бронхоспазмах, бронхиальной астме. Гастроцепин используется для лечения острых и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов.

    http://www.medkurs.ru/lecture3k/pharmacology/ph29/4951.html

    Блокаторы м-холинорецепторов

    Системное применение: спазм гладкомышечных органов ЖКТ, желчных протоков, бронхов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, почечная колика, бронхит с гиперсекрецией, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика); премедикация перед хирургическими операциями; AV-блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (обратимого и необратимого действия); рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).
    Местное применение в офтальмологии: для исследования глазного дна, для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации с целью определения истинной рефракции глаза; для лечения ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, эмболии и спазма центральной артерии сетчатки и некоторых травм глаза.
    Системное применение: спазм гладкомышечных органов ЖКТ, желчных протоков, бронхов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, почечная колика, бронхит с гиперсекрецией, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика); премедикация перед хирургическими операциями; AV-блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (обратимого и необратимого действия); рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).
    Местное применение в офтальмологии: для исследования глазного дна, для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации с целью определения истинной рефракции глаза; для лечения ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, эмболии и спазма центральной артерии сетчатки и некоторых травм глаза.
    Системное применение: спазм гладкомышечных органов ЖКТ, желчных протоков, бронхов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, почечная колика, бронхит с гиперсекрецией, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика); премедикация перед хирургическими операциями; AV-блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (обратимого и необратимого действия); рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).
    Местное применение в офтальмологии: для исследования глазного дна, для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации с целью определения истинной рефракции глаза; для лечения ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, эмболии и спазма центральной артерии сетчатки и некоторых травм глаза.
    Системное применение: спазм гладкомышечных органов ЖКТ, желчных протоков, бронхов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, почечная колика, бронхит с гиперсекрецией, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика); премедикация перед хирургическими операциями; AV-блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (обратимого и необратимого действия); рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).
    Местное применение в офтальмологии: для исследования глазного дна, для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации с целью определения истинной рефракции глаза; для лечения ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, эмболии и спазма центральной артерии сетчатки и некоторых травм глаза.
    Системное применение: спазм гладкомышечных органов ЖКТ, желчных протоков, бронхов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, почечная колика, бронхит с гиперсекрецией, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика); премедикация перед хирургическими операциями; AV-блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (обратимого и необратимого действия); рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).
    Местное применение в офтальмологии: для исследования глазного дна, для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации с целью определения истинной рефракции глаза; для лечения ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, эмболии и спазма центральной артерии сетчатки и некоторых травм глаза.
    Системное применение: спазм гладкомышечных органов ЖКТ, желчных протоков, бронхов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, почечная колика, бронхит с гиперсекрецией, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика); премедикация перед хирургическими операциями; AV-блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (обратимого и необратимого действия); рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).
    Местное применение в офтальмологии: для исследования глазного дна, для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации с целью определения истинной рефракции глаза; для лечения ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, эмболии и спазма центральной артерии сетчатки и некоторых травм глаза.
    Системное применение: спазм гладкомышечных органов ЖКТ, желчных протоков, бронхов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, почечная колика, бронхит с гиперсекрецией, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика); премедикация перед хирургическими операциями; AV-блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (обратимого и необратимого действия); рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).
    Местное применение в офтальмологии: для исследования глазного дна, для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации с целью определения истинной рефракции глаза; для лечения ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, эмболии и спазма центральной артерии сетчатки и некоторых травм глаза.
    Системное применение: спазм гладкомышечных органов ЖКТ, желчных протоков, бронхов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, почечная колика, бронхит с гиперсекрецией, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика); премедикация перед хирургическими операциями; AV-блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (обратимого и необратимого действия); рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).
    Местное применение в офтальмологии: для исследования глазного дна, для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации с целью определения истинной рефракции глаза; для лечения ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, эмболии и спазма центральной артерии сетчатки и некоторых травм глаза.
    Системное применение: спазм гладкомышечных органов ЖКТ, желчных протоков, бронхов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, почечная колика, бронхит с гиперсекрецией, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика); премедикация перед хирургическими операциями; AV-блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (обратимого и необратимого действия); рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).
    Местное применение в офтальмологии: для исследования глазного дна, для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации с целью определения истинной рефракции глаза; для лечения ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, эмболии и спазма центральной артерии сетчатки и некоторых травм глаза.

    http://www.vidal.ru/drugs/clinic-pointer/11.08.01.02

    В) блокаторы периферических М-холинорецепторов

    М-холинолитики обладают способностью блокировать М-холинорецепторы, которые становятся нечувствительными к ацетилхолину, образующемуся в области окончаний постганглионарных парасимпатических нервов. Выделяют две группы М-холинолитиков:
    Неселективные М-холинолитики (атропин, метацин, платифиллин) блокируют М1— и М2-холинорецепторы и уменьшают секрецию соляной кислоты, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы. Применение этих препаратов ограничено из-за системности их холиноблокирующего действия, и как следствие этого, высокой частоты нежелательных реакций. К последним относятся сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания, головокружение, головная боль, бессонница. Период полувыведения атропина равен 1-1,5 часа, поэтому требуется частое (каждые 2-3 часа) введение препарата.
    Селективные М-холинолитики избирательно блокируют М1-холинорецепторы желудка и снижают его секреторную и моторную функции, не влияя на рецепторы других органов.
    Гастроцепин (пирензепин, гастрозем, пирен) слабее, чем атропин, подавляет секрецию соляной кислоты (базальную и стимулированную), но не блокирует продукцию защитной слизи и ферментов, улучшает микроциркуляцию в слизистой оболочке желудка, подавляет интрагастральный протеолиз, т.е. выступает как цитопротектор, и не имеет таких побочных явлений как атропин, за исключением сухости во рту и послабления стула. Несмотря на структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, пирензепин не вызывает нежелательных реакций со стороны ЦНС, поскольку, обладая преимущественно гидрофильными свойствами, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
    Фармакодинамика. При пероральном приеме максимальный антисекреторный эффект наблюдается через 2 часа и продолжается в зависимости от принятой дозы от 5 до 12 часов. Ночная секреция соляной кислоты тормозится на 30-50%, базальная – на 40-60%, а секреция, стимулированная пентагастрином – на 30-40%. Пирензепин подавляет базальную и стимулированную выработку пепсина, но не влияет на секрецию гастрина и ряда других гастроинтестинальных пептидов (соматостатина, нейротензина, секретина). Пирензепин несколько замедляет эвакуацию из желудка, но, в отличие от неселективных холиноблокаторов, при пероральном приеме в средних терапевтических дозах не снижает тонус нижнего пищеводного сфинктера. При внутривенном введении препарата тонус сфинктера и перистальтика пищевода уменьшаются.
    Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь натощак составлет в среднем 25%. Пища снижает ее до 10-20%. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови развивается через 2-3 часа после перорального приема и через 20-30 минут после внутримышечного введения. Лишь около 10% препарата метаболизируется в печени. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник и в меньшей степени через почки. Период полувыведения – 11 часов.
    Форма выпуска и дозы. Таблетки по 0,0 25 и 0,0 5; ампулы по 2 мл (10мг). Назначается по 1/2-1 таблетке утром и вечером за 30 минут до еды или внутримышечно по 5 мг сухого вещества 2 раза в день.
    Дата добавления: 2014-11-12 ; просмотров: 316 . Нарушение авторских прав

    http://studopedia.info/1-93207.html

    Добавить комментарий

    1serdce.pro
    Adblock detector